⭕PROF. LUIGI DI BELLA : IL SEGRETO DELLA MELATONINA STA NELLE REAZIONI CUI DA LUOGO.

L'aspetto fondamentale di questa riunione forse è duplice. Da una parte un cenno sopra le questioni scientifiche, dall'altra parte un aspetto della questione legale. Sotto all'aspetto della questione scientifica, io mi sono occupato sin dall'inizio di questa faccenda qui. Mi dispiace ancora dire che l'essenza dell'azione fisiologica della melatonina mi pare che sia molto poco capita. Soprattutto da parte di quelli che credono di averla intuita nella pienezza delle azioni. In un articolo che dovrà essere pubblicato tra un momento, io ho riassunto le azioni della melatonina come quella di un complesso determinante di quello che si può richiamare sistema A. Amino precursor uptake deboxylation. In altre parole, il sistema della produzione e dello scambio continuo di radicare NH2 e COOH da parte di alcune sostanze che sono altamente importanti per le loro azioni più o meno specifiche a livello del sistema nervoso centrale e che possono, cambiando alcune radicali l'uno con l'altro, attuare delle modificazioni imponenti di tutta quanta l'attività. Fisiologica da una parte, naturalmente, e farmacologica dall'altra per un altro aspetto. Io ho parlato del punto in cui la melatonina gioca un ruolo fondamentale, quindi il sistema A della melatonina, che finora non era stato considerato, anche perché l'adrenalina, la noradrenalina, poi la 5-7-vitamina, ma la melatonina non era stata considerata, che poi è quello che tiene le file di tutti questi mediatori chimici. Quindi il sistema A della melatonina. La seconda cosa fondamentale è questa, che sarebbe opportuno che tenessero tutti quanti i ricercatori sopra la melatonina, ed è questa qui. La melatonina che noi troviamo nel sangue, nel plasma, meglio ancora per specificare, e che indirettamente vogliamo dosare attraverso previa glicurono oppure solfosei con ovazione nelle urine rispettivamente negli angoli sanguari, questa melatonina è una parte della melatonina, perché la melatonina viaggia nell'interno delle piastrine, ed è la piastrina il vettore fondamentale della melatonina. Quindi parlare della melatonina, prescindendo da quello che è il metabolismo, la creazione, il processo di costruzione, di azione e di distruzione della piastrina, significa non capire quasi nulla di quello che è l'azione della melatonina. I risultati. Naturalmente la prima cosa è stata la sperimentazione. E ricordo sempre, e l'abbiamo pubblicato dopo qualche anno, nel Progress in Brain Research, uno dei più prestigiosi giornali, e l'abbiamo comunicato ad Amsterdam, alla Reale Accademia delle Scienze di Amsterdam, la variazione del tasso delle piastrine a seguito della stimolazione dei nuclei della vendula. Noi abbiamo stimolato i nuclei mediali e anche il laterale della vendula. Il risultato fondamentale è stato questo, che su 12 eratti, che partivano da una media di circa 200.000 piastrine per millimetro cubico, nel corso della stimolazione dei nuclei della vendula si aveva un aumento del tasso delle piastrine in ciclo fino a oltre 600.000. Cioè a dire tre volte tanto, un aumento del 300%. Però quest'aumento durava relativamente poco, perché nel giro di 72 ore tutto ritornava al punto di prima. Il nocciolo e la causa prima di tutte quante le ricerche ulteriori derivano da queste che sono state ricerche sperimentali. Da questo, naturalmente, la prima deduzione di ordine terapeutica era questa. Cosa fare di questa melatonina? Dove applicarla? Perché melatonina e non serotonina? Perché io stimolavo l'iabenule, ma l'iabenule si stava cominciando allora a ricercare quali importanze avessero ai fini dell'innervoazione della pineale. Eravamo nel periodo in cui Arias Keppes, che era il Presidente allora della Reale Accademia delle Scienze di Amsterdam, faceva le sue ricerche sull'innervoazione della pineale e Hochschild, l'Università di Gießen di Anatomia Comparata, faceva le sue ricerche sopra i rapporti che avessero potuto essere tra i recettori visivi, i fotocettori da una parte e la pineale dall'altra. Ora, è un argomento che è stato largamente rivoltuto ed esaurito. Comunque noi sappiamo che una quantità di elementi della pineale, i pinealociti, hanno più biochimico che morfologico strutturale strettissimo parentela con i bastoncelli, con i fotocettori. Da qui tutto quanto è una serie di ricerche luce-meratonina, buio-meratonina, rapporto tra sonno e veglia, tra giorno e notte. Da parte di gente che non capiva le ragioni per cui si era arrivati a questo punto. Cioè fare le ricerche un po' come se ci fossero stati dei limiti della visione del problema stesso. Allora, la ragione per cui io ho adoperato la meratonina è stata perché la serotonina è molto poco adoperabile. La serotonina noi ce l'abbiamo. Noi sapevamo allora questo fatto che la serotonina, per quanto grande possa essere la concentrazione in ciclo, intendo parlare nel plasma, questa serotonina va a finire quasi tutti quanti dentro le piastine. Ci sono dei meccanismi che condizionano un aumento della concentrazione serotonina nell'interno delle piastine dell'ordine di 400 o 500 volte nella piastina. Quindi ci sono dei meccanismi, naturalmente studiati tutti quanti questi meccanismi, non tutti quanti risultati sono statunitensi, però che ci sia questo enorme aumento dentro le piastine è un dato di fatto. Ma la piastina, la serotonina, la serotonina apparentemente dista poco dalla meratonina. La differenza è negli atomi di carbonio, uno da una parte e tre dall'altra. In posizione uno il radicale ossidifico è metilato. Ma cosa c'è in questa metilazione? Una. Dall'altra parte il carbonio che si ruova in corrispondenza del nucleo benzo-pironico viene niente meno che acetilato. Ma anche questo processo di acetilazione è un processo spettacolare. Comunque la meratonina è una sostanza che mi può ricevere dei metili e sappiamo quali sono le sostanze che preferiscono dare un metile per poi dare successivamente la meratonina. Ma la meratonina riceve anche il radicale acetilico. E qui c'è una storia che è immensa. Non è che abbia ancora finito le ricerche su questa cosa, ma c'è un radicale acetilico. Quindi tutto il segreto della storia della meratonina è tutto qua. Cioè di un modo come si potrebbe riassumere in breve la cosa dicendo così, la meratonina non è da ricercare nei suoi effetti per quello che è la struttura chimica, ma per quello che riguarda le reazioni a cui da nuovo. Reazioni che se non ci fosse la meratonina, il sistema acodo non avrebbe ragione d'essere. E questo si può verificare dove? In tanti tessuti, il sistema acodo. Soprattutto dove? A livello niente meno che delle terminazioni del cosiddetto sistema nervoso della vita vegetativa. E a livello degli ordini che sono ineguali da questo. Ma si possono eseguare anche altri ordini. Le piastine rappresentano il più piccolo, il più perfetto, il più completo sistema acodo. E' questo che è presente dappertutto ed è ubiquitario. Perché la piastina si trova dappertutto. Questo qui è il primo segreto per conoscere quale è il meccanismo d'azione della meratonina di cui stiamo parlando in questo caso qui. Altro meccanismo d'azione della meratonina che si capisce relativamente poco ancora. Noi diamo la meratonina e tante volte, tante pazienti che vengono da me dicono, io la meratonina l'ho comprata da un tizio che aveva centroni, eccetera. La ragione molto semplice era questa. Quando io cominciai a dare la meratonina, la meratonina i primi 200 grammi li ho comprati a spese mie e mi sono rovinato. Ma con questa meratonina che avevo preso io non sapevo dove sciogliere. Perché nell'acqua non si scioglie. Va bene, gallecchia, va bene, sull'acqua. E non c'è dubbio, in tutte le maniere non sono riuscito a sciogliere. E' stata così un'idea che mi è venuta perché avevo letto il lavoro di Fred Cerso-Baduto che aveva lavorato nel laboratorio scientifico della Ross quello che forse ha dato il più grande contributo senza che lui si rendesse conto. Il contributo è stato questo, che la serotonina e poi la meratonina può contrarre dei cosiddetti legami di idrogeno con queste sostanze, un certo tipo di sostanze. Nel penultimo congresso a Birmingham appena l'ho pescato, l'ho subito bloccato in un bellissimo trattato sopra di Aerosol Gen 1 il legame di idrogeno. E' piuttosto bravissimo, mi sono guardato bene ancora da leggerlo perché è pesante anche per la compressione. Però il legame di idrogeno. In chimica generale l'abbiamo fatto abbiamo avuto delle difficoltà notevoli anche perché abbiamo dovuto operare dell'acido cloridico marcato. Acido cloridico, HCl però l'idrogeno deve essere un idrogeno pesante deve essere ancora l'H3 e abbiamo avuto delle difficoltà perché ci veniva da Canada. In altre parole abbiamo avuto la dimostrazione che se non c'è questo legame di idrogeno con la delusina la meratonina non agisce come agisce. Quindi l'altra seconda azione è anche questa il legame di idrogeno con la delusina. E' un fatto fondamentale perché si possa capire il meccanismo d'azione. Di fatti, quando posso per non gravare sulle spalle dei poveri pazienti dico, va bene, si può adoperare anche la delusina ma è tutta un'altra cosa. Se io ho i sistemi allora io posso dalla delusina e dalla serotonina formare la meratonina. Ma se non ho questi sistemi io non formo un accidente. A volte la meratonina è attiva per esempio nella piastinogenesi perché ci sono anche tutti quanti sistemi enzimatici che sono responsabili Un legame di idrogeno è un legame che ha una quantità di energia piccolissima si calcola che per una millimole dunque abbia bisogno di tre millesimi di calorie per potersi attivare rispettivamente desattivare. Quindi quantità estremamente piccole ma è la durata del tempo che impiega questo legame si tratta dell'ordine di un miliardesimo di secondo. Addirittura l'autore del libro di cui vi parlavo arrivò a questa conclusione se non ci fosse il legame di idrogeno la vita sarebbe impossibile. Siamo in presenza di un legame che si trova tra il legame di fonderboasi da una parte il legame di elettrovalenza dall'altra ed è un legame che ha un'infinità di possibilità ma se non ci fosse questo tipo di legame la melatonina non sarebbe quella che è il nazione della melatonina non sarebbe quella che noi siamo accusi dal governo. In altre parole melatonina è una parola ma bisogna vedere come agisce la melatonina in quali condizioni si trova. Quando qualcuno ancora mi chiede per telefono io ho preso la melatonina mi trovo così devo curare il tumore per la cosa io rispondo molto semplicemente e d'altra parte l'ho detto tante volte la melatonina non guarisce nessun tumore ma senza melatonina non c'è possibilità che si guarisca un tumore. È una condizione necessaria ma non sufficiente. Occorre che la melatonina che noi diamo entri nel sistema apurdo particolarmente delle piastine. Se non arriva a livello del sistema apurdo la zona può essere anche nuova. Per fortuna la natura è molto più grande di tutte le cose che abbiamo nella nostra testa. Quindi anche se navighiamo in maniera sbagliata la natura fa in maniera che la melatonina possa agire. Possa agire attraverso quei sistemi che noi siamo deficitari di pensare nella nostra testa che è la natura attua però spontaneamente. Quindi siamo arrivati a questo punto che l'altra l'ultima cosa importante è questa che è importanza anche dal punto di vista pratico. Noi adesso diamo una gran quantità di antiaggreganti piastinici e siamo proprio fissati su questi diati così. Io ora penso in una maniera diversa. C'è qualche medico qui che ogni tanto mi chiede ma hanno ordinato degli antiaggreganti ma l'uso è questa qui. Devo darlo per forza l'antiaggregante piastinico. Noi ci siamo dimenticati di una cosa fondamentale. La piastina è fondamentale per il trofismo dell'endotelio ed è tutto dire. E' fondamentale perché la piastina non è quella che noi riteniamo essere soltanto cioè dire l'elemento determinante della coagulazione del sangue. Quando Bizzozzo la scoprì siamo alla fine del secolo scorso ha detto si ho capito che era fondamentale per la coagulazione del sangue. Però fra le tante azioni che la piastina ha c'è anche un'altra sulla coagulazione del sangue ma non è certo l'unica né la più importante delle azioni che è la melatonina. Ricordiamoci c'è il trofismo dell'endotelio con tutto quello che le cellule endoteliali fanno. Endotelio vuole dire sottotrofilo chimico fisico permeabilità. Permeabilità vuol dire scampio. Scampio vuol dire nutrizione vuol dire funzione. Va bene. Sotto tutti gli aspetti. Vuol dire ancora la produzione di quello che si chiama l'endotelio il fattore endoteliale va bene della contrazione ma rispettivamente del rilasciamento. Rilascio nel concetto un fattore va bene. Ci sono due principi che sono totalmente diversi l'un dall'altro ma se non c'è la piastina non se ne forma nessuno di questi non so. Ma poi c'è anche il DQG quello che forma la melatonina stessa va bene. Questa sostanza viene da avere un effetto che è produttore di leiomiomi una buona quantità di quelle che noi finora abbiamo usato come aterosferosi non sono nient'altro che dei piccoli leiomiomi a livello della tunica media degli astelioni. Va bene. È prodotto appunto da questo fattore delle piastine stesse va bene. La piastina è un esclusivo pericolosissimo però determinante anche va bene. La melatonina ne parlare l'ho detto anche in tanti congressi è il più fisiologico antiaggregante delle piastine. La piastina c'è svolge le sue azioni fino in fondo perché c'è la melatonina che la conserva e le consente la graduale parcellare distruzione con la liberazione di tutte quelle sostanze fondamentali che la piastina contiene. Niente meno che a tutto quanto l'endotelio. Ma l'endotelio noi calcoliamo che ci sono parecchi metri quadrati di endotelio con tutti quanti i capitali endoteli che ci sono. Non si tratta soltanto della superficie ma si tratta delle molecole perché si tratta di azioni che esistono a livello molecolare. Ecco l'attrazione che chiamiamo la tropica da parte della melatonina. Ora anche nei lavori che voi Lissone, etc avete fatto avete avuto la possibilità di leggere poi avete messo in evidenza tutto quello che si sborge per quanto riguarda il tasso piastinemico. Ma quante volte con tutte quante le chemie che si fanno noi vediamo crollare i bianchi e i rossi ma anche le piastine. E quello che ci fa più paura sono le piastine. Va bene perché si può fare anche la trascursione dei piastini ma quanto dura una piastina di ciclo va bene solo un po' di ore se non pochi giorni soltanto va bene e poi adesso la melatonina conserva per qualche motivo perché blocca tutto quanto il sistema che si trova nel livello delle membrane. La piastina intanto dura in quanto c'è la possibilità di mantenere tutta quanta la membrana e questo si può verificare soltanto perché c'è la melatonina. Se non ci fosse la melatonina la vita di una piastina che normalmente noi crediamo che possa durare da un minimo di 3 o un massimo di 12 giorni la piastina il turmore della piastina dovrebbe essere eccezionalmente rapido non solo ma si deve avere la liberazione di sostanze contenute nella piastina e poi l'impoveramento la deflezione di tutte le sostanze stesse. La melatonina ci trova tra l'altro per questo conserva la piastina aumenta la durata d'azione diminuisce il lavoro di produzione delle piastine quindi c'è tutta quanta una massa di azione una gran parte sono ancora da rivedere. Per quanto riguarda il fatto specifico l'impiego nei tumori io sono arrivato a questo punto nel caso il caso è stato semplicemente questo sono stato invitato da una che era amica di un assistente dell'istituto il cui padre era affetto da un tumore le condizioni erano disperate eccetera allora ma per tutte quante queste azioni molto indirettamente molto alla larga va bene proviamo anche a sapere più perché non c'è niente da fare insomma si trattava di un tumore del polmone nel quale apparentemente si era metastalizzato ma non erano state fatte però delle sintagrafie rosse con fortuna alla colonna per cui impossibilità talmose eccetera i risultati sono debiti va bene con il trattamento questo è stato il primo caso naturalmente da questo tipo gliele sono invitate un tumore per esempio dello stomaco per cui il chirurgo apre e chiude perché ha ritenuto impossibile poter intervenire si trattava e noi il clinico chirurgo avevamo fatto due anni di università insieme quindi lo conoscevo bene quindi ho parlato con lui mi ha detto che era inoperabile la persona questa è la ragione per cui ha aperto e poi regolamente chiuso come in tanti casi questa persona è vissuta poi con melatonina però anche con tutto il resto ne parliamo è vissuta 17 anni in condizioni perfette faceva il coltivatore diretto non si è mai ricusato di fare nessun lavoro di metterlo così è morto ma è morto però non per il cancro dello stomaco per io ho considerato la pena tremenda perché una figlia aveva fatto un matrimonio sbagliato va bene le condizioni profiche non erano perfette insomma è morto per il cuore però 17 anni lì ha vissuto in maniera perfetta da qui sono venuti altri sono venuti casi per esempio di linfoma maligno linfoma maligno ha occhi va bene sempre da un paese che si trovava vicino siamo nel centro della Sicilia avevo fatto il primo ciclo all'istituto dei tumori a Milano dopo di che andavo avanti indietro va bene per eliminare sotto il profilo economico finanziario le spese della famiglia non erano differenti suggerì anche qui la meratonina che stavo già perfezionando insieme con il resto a questa ragazza qui così periodicamente ogni volta che scadeva il termine per dover fare il cosiddetto ciclo va bene si telefonava all'istituto dei tumori dice ma lei non è venuta un bel momento quella che telefonava all'istituto dei tumori dice ma la tale tale dice ma è morta dice no sono io ha ricordo questa non è più andata all'istituto dei tumori va bene sta bene si è sposata ha messo al mondo i suoi figli insegna si guadagna un panno onesto e così via ecco le ricerche e le successive esperienze sono state fatte in questa maniera va bene non è più avesse un ospedale una casa di cura va bene ma i risultati sono questi ultimi non più di un mese fa viene per dopo tre settimane di cura un piemontese invece di 73 anni un tumore che si espandeva soprattutto all'iro del pulmone destro dopo tre settimane non c'era più faccia c'è un'altra persona che lavora proprio al ministero purtroppo delle sanità che si è trovata in condizioni quasi come questa qui dopo anche qui tre mesi è scomparsa ogni traccia di metastasi quindi i casi in cui possiamo scoprire i tumori c'è insomma certo non è un caso due casi però quando mi si dice quanti casi di fumo maligno non ho perché l'ha curato ma io bisogna tenere a cuore la statistica che è la forza degli indolioni la statistica per me basterebbe un caso positivo su un milione negativi per dire non che quella sia legge ma per dire io devo trarre lo spunto da quello che è stato fatto per avere la caricatura in questo caso tutti gli altri appunti va bene che sono tagliati ancora hanno risolto la risposta da parte niente meno che di Ward in un congresso che è stato pubblicato poi per i tipi delle cibi cibo simposia non adoperare un composto perché non ci sia ancora il vario farmacologico lui lo considera è una misconception è un errore di concezione abbiamo dei dati che a volte il clinico ci può indicare il farmacologo può solo precisare ma non sostituire ma che ci dicono niente meno perché attraverso questi dati noi possiamo niente meno che allungare la vita e non è poco salvare una persona togliere anche il pericolo della morte di una persona oggi come oggi dove risultate che ci sono stati continuare ancora a curare come si è curato per me è una misconception è un errore io ho finito è finito