癌症免疫治療— 如何喚醒體內防禦機制對抗癌症? ｜WHY WHITE癌症系列

嗨大家好我是Dr.J 那今天要和大家說的是 癌症治療中免疫治療的部分 那會和大家說 免疫治療是怎麼喚醒體內防禦的機制 來對抗癌症 免疫治療它其實是一個統稱 就是隻要是治療呢 是利用免疫系統的一個特性 或者是他們免疫細胞的一些互動 來作為一個治療的應用 都可以稱為免疫治療 那大致上可以分為五大類 就第一大類就是抗體類的治療 然後還有細胞激素類 以及免疫查覈點 還有細胞治療 以及癌症疫苗 這些都可以統稱為免疫的治療 那今天這一集呢 我會比較focus在免疫查覈點 也就是我們平常呢 癌症主要的一個免疫治療方式 就是叫免疫查覈點抑制劑 那這個免疫查覈點治療的 基礎原理是怎麼樣呢 這邊就演示給大家看一下 這個醜醜的呢 其實就是腫瘤細胞 那一般的情況下 其實T細胞呢 它會always在體內去巡邏 只要看到有不好的細胞 腫瘤細胞呢 它就會分泌穿孔術呢 去殺死它 因為免疫就是活化之後 你也不可能持續的一直活化下去 這樣會造成很嚴重的發炎 所以我們必須要有一個機制 去踩煞車 就是讓免疫可以冷靜下來 calm down下來 這樣子纔不會持續發炎 那這個很重要的受器就是PD-1 PD-1這受器 當T細胞在發炎的時候 它會表現的比較多 用意就是在其他細胞上 會有PD-1 那如果PD-1和PD-1表現之後呢 它就可以抑制這個T細胞的活化 那腫瘤細胞也很聰明 它學我們 就是表現PD-1 然後就可以去抑制T細胞的活化 那這樣子呢 它就可以逃避T細胞的追殺 然後仔細想想 其實這個就是跟我們開車踩煞車 跟踩油門一樣 如果T細胞要活化呢 就是有點類似踩油門 催到我們看到障礙物 或者是前面有車的時候 就要踩煞車 適時的踩煞車 只要伸出PD-1這隻腳 去踩PD-1呢 它就會讓T細胞去被做抑制 那這樣腫瘤細胞 就可以完美的逃避T細胞追殺 那這個微妙機制呢 其實就是日本本樹柚教授 發現的一個機轉 那另外一個 還有一個很重要的機轉是 CTLA-4 那CTLA-4這個受器呢 其實有點類似PD-1的概念 它呢 就是由美國的James Edison教授發現的 他們發現說 T細胞如果過度活化呢 我們也會表現CTLA-4 被這個樹毒細胞的CT80和CT86 結合之後 它會使得T細胞的活躍度也變低 那其實也有點類似踩煞車的概念啦 那腫瘤細胞是怎麼運用這個原理 來逃避T細胞追殺呢 它就是會透過分泌一些激素 讓CTLA-4表現量增加 那這樣就會使得更多CTLA-4嘛 所以就會是T細胞的活躍度就會降低 那這樣它就可以逃避腫瘤細胞追殺 那這個呢 就是所謂鼎鼎有名的免疫煞車機轉 那其實發現也不過僅僅20年 但是因為在醫療上 在免疫治療上的應用呢 其實是非常大的一個突破 因為其實在20 可能20世紀以前 大部分都是用化療、放療等等的一個治療方式 那免疫治療這個機轉的出現呢 其實在癌症治療上是一個重大的突破 所以其實很快在20年內呢 就2018年諾貝爾獎呢 就頒給了這兩位偉大的教授 對他們免疫煞車機轉的一個貢獻 那實際上我們這個免疫治療 是怎麼用這個免疫煞車機轉呢 去做治療 我們也知道如果他們腫瘤細胞呢 表現出這個PD-L1去採PD-1 那可以達到煞車機轉 或是CTLA-4去抑制的話 那我們只要發明這個抗體 去結合PD-1、PD-L1或是CTLA-4 那這樣就可以讓它們不要結合 那這樣T細胞不會被抑制之後 它就會活化 然後就可以去完美的追殺這個腫瘤細胞 那可以持續活化去治療腫瘤細胞這樣子 那在市面上目前的話 PD-1的抗體比較有名就是 Nivolumab、Pampolumab 那PD-L1就是Atazolinumab跟Durva 那CTLA-4就是Iplimumab跟Trimlimumab 好那接下來說說免疫治療 和傳統的治療有什麼樣的優勢呢 那第一個就是傳統治療 我們前面幾集有說過化療跟放療 它就是無差別攻擊 攻擊快速分裂的細胞 然後加減而影響到健康的細胞 那免疫治療剛剛的基準也知道 它就是把免疫細胞活化起來 那免疫細胞活化起來之後 它其實是隻會針對癌細胞 它並不會去攻擊健康的細胞 所以它就可以保護我們一些正常細胞 那因此就是它相對的副作用 免疫治療副作用也會比較輕 那因為化療就是無差別攻擊 它就是比較多的一個副作用 可能會有噁心啊 或免疫力下降、脫髮等等的副作用 持久性來講 因為免疫治療它是把免疫活化起來作用 免疫一旦活化之後 它就可以提供我們長期的保護 因為它就是長時間不會被腫瘤細胞欺騙 不會被踩煞車 那它就可以提供長期的保護 這樣也可以減少復發的風險 相對傳統治療的話 效果就比較短暫 易毒攻毒 就是在短時間內達到殺死癌細胞的效果 但是如果抗藥性產生了 其實癌細胞是很有可能會復發的 針對癌種 免疫治療其實現在使用上 就是在多的癌症都蠻有效的 尤其是晚期的 或者男子性那種轉移的 特別有效 那在傳統治療上 對某些癌症如果效果有限 在化療、放療 某些癌症的效果是有限的 治療個性化的部分就是說 因為傳統治療它化療和放療 它就是比較沒有專一性 就是比較難去設計 但是免疫治療 它會可以針對你不同的一個基因 或是一個特性 可以去做修改這樣子 但免疫查覈在臨牀上 其實也不會去特別 就是會 當然會有些會去特別驗 PD-L1的一個表現量 但是在某些癌種上面 其實不看這個 就是不一定說 PD-L1表現量比較多 免疫治療的效果就比較好 這可能要注意一下 那耐受性方面就是 因為傳統治療 它對身體的負擔是比較大 所以當然治療耐受性 就會稍微比較差一點 那生活品質也會比較低 免疫治療就是臨牀上常常來看 就是說打個一針兩針 然後就可以回家這樣 就是耐受性也比較好 然後生活質量也比較高 免疫治療當然有很多的優點 但是相對它也有一些限制 那首先先看一下 它可以適用的癌種 它其實適用的癌種還蠻廣泛的 就是從上到下 從局部到血液 固體腫瘤都可以 就是像黑色素瘤 肺癌 腎細胞癌 淋巴瘤 或透進癌 膀胱癌 還有腸胃道理下癌症 包括肝癌 膽道癌 這些都是免疫治療使用的一個類型 但是除了免疫治療之外 它不會單用 有時候會就是合併化療 例如說免疫治療合併化療 或是免疫治療合併標靶 等等的 這樣的使用方式 就是比較少是單用 但是在某些癌症 像是肺癌 這些可能就會 或黑色素瘤就會單用 對 但是在腸胃道癌症 大部分都不是單用 都是要合併化療或標靶來使用 還有就是具有特定的 就是剛剛說的 如果BDL1 它的陽性率比較高的病人 那或許 就是免疫治療的效果 或許會比較好 那第二個是 如果你基因突變比較高的 例如說這個MSIH 或者是MMR 修復這個有缺陷 就是比較容易產生突變的 越容易被免疫細胞偵測到 所以這類病人 在這個免疫治療的效果方面 就是研究上也會說 是會比較好的 那治療上限制 大概有這幾個 就是並不是 所有癌症都對免疫治療敏感 在一些 免疫環境比較差的 像是胰臟癌 在免疫治療的角色上面 就是會小很多 所以胰臟癌 大部分現在還是用化療為主 免疫治療就是很後線 就是沒效之後才會試試看 第二個就是 並不是所有的患者 都對免疫治療都有反應 在臨牀上有些癌症 甚至他的反應率 大概只會有 大概兩成的病人有效 也就是並不是所有人都有反應 但是這也是要打了之後才知道 那第三個是 潛在免疫相關的副作用 因為免疫治療我剛剛說 它就是等於說 把煞車放開 那把煞車放開 就是你免疫治療 就會一直衝 那有時候太過頭 就會造成過度的 就變自體免疫 過度的發炎反應 那過度發炎反應 我們英文上就叫IRAE 就是免疫相關的不良反應 那看你這個免疫細胞去攻擊哪裡 就會造成那邊發炎 如果攻擊皮膚 就是皮膚炎 肺部就是肺炎 那肝就是肝炎 那甲狀腺被攻擊 就是會甲狀腺低下這樣子 那再來就是說 免疫治療的費用 因為是畢竟比較新的治療 有些癌蟲還沒有就是納入健保 那第二就是有些廣泛免疫治療 有些像細胞治療 它的費用都是比較昂貴 因為它需要把你細胞拿出來做設計 那這個費用都是比較昂貴的 那再來就是說 免疫治療效果不像化療這麼的立即 就是它可能比較需要長時間監測 就是它需要幾個月的時間 才會看到有腫瘤的反應 這樣子 好那這邊是一些成功案例 其實臨牀上來看的話 免疫治療當然有它的這個效果 但現在你說 癌症就是真的被解決了嗎 它是提供我們一個新的思考 就是說我們以前都是以毒攻毒 去破壞癌細胞 免疫治療的概念 就是它喚醒我們體內的防禦機制 去對抗癌症 但是在臨牀上 它並沒有完全的解決癌症 因為就剛剛講的 並不是所有癌症都適用這個治療 也不是每個人都適用 但是這邊還是有一些 臨牀成功的實例 可以給大家看一下 就是大概比較有名 就是美國前總統Jimmy Carter 他主要是這個Melanoma 黑色素瘤 那他使用這個Pembrolilumab 之後 他是有得到丸治 就是他腫瘤 腫瘤是全部消失 另外這個Saran Berwin 是22歲的時候 就診斷黑色素瘤 蠻年輕的啦 那你看22歲那麼年輕就癌症 當然就是免疫治療出來之後 他是使用這個 Allison教授這個 CTLA-4抑制劑 那最後也是得到丸治 他現在還是有活著 然後好像是當音樂家吧 這是一些案例 那在臨牀上的話 就是目前來講 就是在治療上突破還蠻多 但是我覺得我們跟癌症的戰爭 當然是還沒結束 是一個重大的進展 那未來 當然還需要更大的一個 治療的突破 好 那今天就說到這裡了 我是大車君 那之後會再跟大家分享 更多的免疫治療應用 那希望大家會喜歡 好 拜拜