革命性的抗癌新星：抗體藥物偶聯物如何改變癌症治療 | 抗體藥物偶聯物Antibody drug conjugate介紹

嗨大家好,我是Dr.J 今天要跟大家介紹這一集是 一個抗癌藥物界的Superstar 叫做抗體藥物 複合物 英文簡稱叫ADC 那這個藥物其實最近真的蠻夯的 所以我認為他 可能會引領這個抗癌藥物界的一個新浪潮 所以特別介紹一集給大家知道 那首先先介紹一下ADC的發想背景和歷程 就是傳統上的這個癌症治療大多還是以全身性治療為主 包括這個化療 那其實效果都還不錯啦但是就是說 他缺點明顯就是不夠精準 就是這個化療藥物他除了會殺癌細胞之外呢他也可能會影響到正常的細胞 也就是通殺的概念 那因為這樣呢他也會造成一個全身性的副作用 那因此科學家就在想說我們是否可以這個製造一個藥物 他能夠精準的殺死癌細胞 那藉由這樣來達到減少副作用的效果 那其實這個想法在19世紀初就有了 但是礙於當時的科技一直沒有實行 實現這個想法 但是一直到1970年代這個單株抗體方法的發展 那是因為這個柯勒和麥斯坦這一對師生黨 他們發明瞭這個單株抗體方法 可以大量製造專一型的抗體 那藉由這樣他們就得到了這個諾貝爾獎 那在這個單株抗體上的應用呢其實 在之前疫情上用了蠻多的 剛來我的頻道的觀眾可能不太熟悉啊稍微介紹一下 他是一個就是 免疫細胞所製造出來的一個 蛋白質 那他呢就是可以專一性的對抗 這個細胞上的一些特定的蛋白 那在COVID-19那時候就是我們就可以製造一些綜合抗體 然後來結合這個病毒上的一些 特定的棘蛋白 那藉由這樣就可以達到 綜合抗體的利用 那其實我們這一集在講的ADC呢他也是利用這個單株抗體 專一性的效果去設計了一個藥物 那接下來就進入主題 那ADC呢他其實全名叫antibody drug conjugate 那antibody呢其實就是我們剛剛所提到一個單株抗體 那drug的話呢他就是這個藥物嘛 就是所謂的化療藥物 那conjugate的話呢就是一個 結合 共二的一個意思 所以他簡而言之就是 在這個單株抗體 和這個化療藥物的一個結合 所產生的一個新的藥物 就叫做ADC 那這邊有一個示意圖 就是他剛所謂的這個單株抗體 那中間有個linker 然後接著這個藥物 這樣子 那這個抗體的話 剛剛有說到就是他有一些專一性 那我們這個目標抗原啊就是他必須要能夠結合一些 抗原那這些抗原就是要在腫瘤細胞上表現比較多嘛 那在正常細胞上表現比較少 這樣子我們才能就是止殺這個i細胞 那第二個就是這個連接子的部分 這個藥物連接子他必須在血液中是個很穩定的狀況 你總不能還沒到腫瘤 藥物就在血中 釋放出來那這樣也是很不安全 那再來就是這個藥物呢他其實是一個化療的藥物啦 那他通常在這個抗體上會帶個三四個這樣子 就像被 三四個炸藥這樣子到腫瘤細胞上去釋放 那其實藉由這樣介紹大家有沒有覺得像什麼東西 其實就 像一個巡弋飛彈就是很多人都比喻這個ADC其實就是 我們抗癌藥物接一個巡弋飛彈這個藥物化療藥物就像我們這個巡弋飛彈裡面的火藥一樣 那這個抗體呢他就是可以專一性的去 追蹤腫瘤上 某一個抗原 那就像巡弋飛彈上的一些 追蹤系統可以去鎖定目標 然後將炸藥帶到目標去清醒轟炸這樣子 那所以呢 剛剛也藉由這樣介紹這個圖片就更清楚就是這個彈珠抗體他帶著化療藥物那去 去接觸到這個腫瘤細胞上特殊的抗原之後呢 他會被腫瘤細胞吞進去 那吞進去之後就是腫瘤細胞裡面環境呢 會讓這個連接子斷裂 那斷裂之後這些化療藥物就會釋放出來 那藉由這樣可以去毒殺腫瘤細胞 那也可以很清楚的看到就是我們 藉由這個抗體 他只會特定的去辨識腫瘤細胞上特殊的抗原 藍色這個三角形 但是在正常細胞上是沒有的 所以當ADC經過腫瘤細胞他就會被腫瘤細胞接觸 那接觸到之後呢他就會被 吸收進去那之後在裡面釋放化療藥物 而造成腫瘤細胞 毒殺的一個效果 但是在經過正常的細胞的時候他他並沒有這三角形的一些抗原 所以他就會被無視 那 最後就是不會影響到正常細胞 就達到我們這個精準殺腫瘤的這個效果 那但是在傳統上這個藥物的話他如果沒有 藉由這個抗體 他只是這個藥物直接治療 就從血中這樣打進來的話 他其實正常細胞和癌細胞都會接觸 那可能就會兩個都被影響那就造成蠻嚴重的副作用這樣子 那所以在開發上的難題呢就是 第一個他就是要找出 腫瘤上表現特別多的一個抗原 那作為這個抗原去設計這個抗體 來製造ADC的這個主體 那再來就是 我要怎麼樣可以和 抗原和這個抗體能夠有效結合做個辨認 這也是一個技術啦 他等於就是說這個 去優化巡弋飛彈的 追蹤這個目標還有辨認這個目標的功能 的這個系統 所以 這個是一個大概念但是在這個 之間去設計是一個大工程就是通常都是一個 耗時耗人耗力耗錢的一個 大工程 這時候呢當然就是要 想到 我們最近很夯的AI Power of AI AI的力量 所以 很多公司呢矽谷公司就是因為這個生物科技的 發展 就是應有而生就是他藉由AI去 製造一些model那就可以去設計這個 抗原和抗體 那就可以 節省比較多的人力成本 還有時間成本 那如果對這個方面 有興趣的也可以往這個方面鑽研 那所以這個導彈設計呢就是他主體是一個彈珠抗體 然後連接著一個帶著一個化療藥物 所以在 目前上市的十幾種裡面他就可以設計不同的這個抗體啊然後可以去接觸腫瘤上 不同的抗原 然後這連接子也可以設計成不一樣的比較容易斷裂的啊比較不容易斷裂的啊 那這跟釋放就有關係 然後再來就是 他帶的也是不同的藥物 可以帶著不同的化療藥物然後以及 帶不同有些帶4顆啊有些帶8顆這樣子去設計 那就目前 這個統計啊就是有十幾種的這個 ADC已經在全球上市就是你可以看到他其實 適用的IBI蠻蠻廣的從這個 淋巴癌啊到這個乳癌 尿露上皮癌甚至頭頸癌胃癌 腹癌等等的都有啊所以其實從頭到腳從這個固體腫瘤到血液腫瘤其實都有ADC的角色 所以他其實簡單講就是指你只要找到癌症上面特殊的一個抗原 藉由這個抗原去設計抗體 就是可以精準的把這化療藥物帶進去 其實他就可以設計 出一個這樣子所以 這個市場的其實非常的大就一個百億美金的市場 其實每個領域啊就是不知道大家有沒有看 早上看NBA啊就是這個 灰狼隊的這個Anthony Edward 這是一個Superstar 那其實在ADC呢也有一個Superstar藥物叫Inheritual就是特別抓出來介紹一下 他其實是這個AZ和這個 日本D3共所 共同製造一個 這個ADC的藥物 那他的這個結構大概是他主體是一個抗HER2的單株抗體就是 之前在治療乳癌的這個Trentuzumab這樣 那他藉由這個linker呢去 接上一個拓撲酶抑制劑Disutican 那大家不知道什麼是拓撲酶抑制劑也可以去看一下我這一集化學治療 如何擊敗癌症裡面有 詳盡的解說 那其實簡單講他就是個化療藥物 那這個整個這個Inheritual他就是這個HER2的單株抗體 帶著8個這個化療藥物的一個複合物 那他呢其實就是說 只要你有表現HER2這個腫瘤的 你都可以用這個 Inheritual去試試看 都可以用 那目前在臺灣可以用就是這個三陰性乳癌還有胃癌以及非小細胞 肺癌就是有表現HER2的都可以使用這樣子 那因為trial還蠻多我就拿這個胃癌這個Inheritual 的胃癌的trial出來稍微講一下 那通常我們做出一個新藥呢那 你要做個臨牀試驗證明他的效果你通常就是跟舊的治療去比較嘛 那可以看到這個圖 這橘色的是我們的ADC Inheritual的新藥 那舊的這就是未來傳統治療就是化療這個Irinoticin和這個Pectin Tassel 那可以看到他其實 我們通常是看median overall survival可以看到其實 用這個ADC之後他可以比這個化療呢 整整多活了四個月大概一半的壽命那其實 一般人會覺得可能四個月沒有很多不過對這個癌症病患來講其實 四個月對他們來講這是一個很大的進展 那再來就是在 Progression-free survival的部分呢其實Inheritual也是 比這個 一般傳統化療多了兩個月這樣子就代表他控制 這個Tumor效果更好 那在查資料的時候也發現說在JSTU有 已經有一個Fast-Track 他是 除了剛剛前面講的那三個表現HER2的癌症之外 他現在也有在 開發另外七種的這個 癌症就是隻要有 表現HER2的Tumor都可以使用 那總共就是包括腹癌的子宮內膜癌 膀胱癌 膽道胰臟癌等等所以可以知道這個Inheritual的藥物呢 他的 這是未來無限 那因為這個ADC他其實和傳統化療相比呢其實副作用一定是比較少的啦但是他因為 你你不可能說有一些蛋白是完全只有腫瘤表現嘛 有一些 正常細胞也表現一些 腫瘤的抗原那這個藥物還是有可能會去影響到 這個正常細胞 那所以他 畢竟是帶有化療藥物所以他還是會產生一些 副作用包括噁心嘔吐 疲勞等等的 那第二個就是他本身的抗體 所以他多少也會產生一些這個免疫或過敏的反應 那產生這個反應就是會造成一些肝輕紋的發炎所以肝功能會異常 然後以及就是可能會影響到一些製造血球的啊或是骨髓的一些影響 然後也可能產生像神經麻感覺異常或神經疼痛的症狀 然後也可能造成一些心臟的 心律不整啊或是心臟功能減退的毒性 那其實多少每個藥都有 他的 副作用啦但是 我們還是要看到他的好處跟壞處相比 如果好處比較多當然我們還是會建議使用 那如果你真的產生這些副作用 很困擾的話 當然我們臨牀醫生都蠻有經驗的就是 你可以跟這個臨牀醫師 您的臨牀醫師提出來 然後可以跟他討論看是不是減低劑量呢還是 我們就來換藥 對這都是可行的 對那 因為這個 ADC呢其實我認為這個 蠻夯的藥啦 臨牀看起來這個藥物的效果是真的也還不錯 特別介紹一集給大家來分享 我相信這個主題未來一定還會有非常多的發展 值得跟大家來分享 所以呢就是今天先簡單介紹一下 那如果以後有一些新的 突破或是新的 新知 也可以慢慢跟大家講這樣子 那這個這集也可以分享給你們現在 有在使用這些化療藥物的親友們 讓他們大概認識一下 自己在使用的藥物 好那今天就分享到這了我是大師爵如果有緣我們下次再見囉拜拜