【四川大學】-《細胞生物學》（國家級精品課） P35 - 35. 35-8-1蛋白質的泛素降解途徑

蛋白質作爲細胞生命過程中的重要參與者和保護者 它在細胞中的濃度是高度受控的 然後細胞通過三種層次來調節它的濃度 包括細胞對蛋白質的蛋存在於任何細胞中的 它是細胞中降解蛋白質的主要輔勁 那麼它作用的底部主要是一些受存的蛋白質 還有一些短壽命的蛋白質 比如說是週期蛋白 現在我們就先來認識一下快速化系統 首先我們看一下快速 快速是一個高度保守的降解標籤 它是由46個氨基酸彈基組成的 在它的C端有一個氮氨酸 這是通過氮氨酸和蛋白質的氮氨酸彈基 我們來看一下快速過劇鏈的內容 那麼快速過劇鏈是怎樣連接到它的底部上 它是通過一系列的雷 包括11,12,13 然後結合到它的底部上面 那麼我們來看一下它們是怎樣過路 這個是它的作用的示意圖 這是快速單體 它的APP是在這個情況下 結合到雷第一上面 然後再由雷第一把快速單體轉移到12上面 然後再由12通過13的作用 在13在細胞裏面有非常多的組內 它能夠使快速單體結合到不同的蛋白質系統 特意去識別各種蛋白質的導致 最後我們再來講一下 這就是蛋白雷體的結構 它是由它的核心顆粒 Core Protein System和它的調節顆粒 Reinforced Particle 支撐的 它的調節顆粒分爲兩個部分 一個是粒 一個是蓋子 一個是Base 一個是基底 這個粒子就是識別那個過劇鏈的部位 然後再通過這個Base識別蛋白質去摺疊 然後進入這個System中被降解的 那麼快速化系統的傳統功能 就是我們所知道的 它是降解蛋白質的 第一它首先控制細胞中蛋白質的質量 包括降解一些錯誤的蛋白質 還有由內置網擋回到細胞之間 是帶有糖面的蛋白質 第二種也是使蛋白質底部發生降解的 但是它和第四種不同的是 它首先在底部上連接一種比較小的鏈 然後比較短的鏈 然後再在電源聲音 有人聲爲低色的情況下 的作用上 然後連接成一條長的鏈 使蛋白質被降解 而這三種完全發揮不同的功能 這已經列出來了 包括TLA的修復和擋起功能 還有內分作用等等 此外還發現了一些和蛋樹結構相似的蛋白質 稱爲類蛋樹蛋白 現在我們來看一下蛋樹化系統的新功能 首先是它在信號轉導中的作用 那麼信號轉導是受體和配體結合 然後引發一系列集聯反應 最後激活基因轉入的過程 那麼爲了保持細胞的穩定性 就必須對刺激信號 其實通過受體的內化作用實現的 內化作用是內分作用的第一步 就是在受體上面包上小泡 就是膜泡 而這個內化作用 大多數是由單段粗化所介紹的 那麼這種單段粗化的作用 至少需要以下部分的參與 第一個是單段式標芯 也就是在底部上結合一顆蛋樹 還有就是接頭蛋白 然後就是膜轉運系統的組分 那麼通過它們的作用 把它運送到輪運室中降解 由此我們可以看到 它並不是在蛋白運動中降解的 對有一幅圖 但是這個機器人機上不能顯示 所以我給大家畫一下 它就是單段粗化的作用器 這是一個接頭蛋白 那麼這是一個細胞膜 它上面有一個受體 當這個受體在接受配體刺激以後 形成了一個二維體的形式 那麼完成了它接下來的信號轉道 這個時候就需要被這個信號 進行及時關閉 這個時候就有一個單體 接到它的受體上面 也就是說這個時候 由於它這裏有一個單體 它就可以把它 可以釋放出來 然後它又處於活性 讓它發生動態上改變 又處於活性狀態 而且它處於活性狀態 可以募集一些 膜轉運系統中的組分 比如說一些轉運小泡 然後轉運到輪運室中發生降解 這是它的作用機理 那麼現在呢 我們以那個多次信號途徑 來介紹一下 算數這個地方 稱爲多次IC 這個多次IC可以進入 細胞核中 激活新的轉運 由於這個多次信號途徑 對生物發育的重要性 因此細胞發展出了 幾種機制來調動它 就包括算數化覈對工作 那麼現在我們來看一下 算數化系統是怎樣 在多層次上調動這個途徑的 那麼首先我們來看一下 它對配體的調節 那麼這個綠顏色的這個東西 就是它的配體 我們稱爲RCA 在剛纔我講的 這種機體的形態下 它會轉動 然後發生變化作用 然後會導致能力體降低 救體 還有這個多次IC賬面 也就是在這裏 連上多劇段出現以後 把它代表這個 三輪多次信號 細胞又想出了另外一種辦法 就是救體的變化作用 就不像它的配體 是通過單段信號介紹的 它是多個層次上 這樣給這個 調動這個 也就是 現在我們介紹一下 它在DNA收集中的功能 那麼它給的DNA的收集功能 是源於對PCMA的研究 就是PCMA它是一種 DNA聚合酶的前期因子 也就是說 在它的分離下 這個PCMA聚合酶 才能夠發揮它的作用 既被半數 既被半數結合 又可以被SUMO結合 這個SUMO是一種 那個非半數蛋白 那麼由於這個半數 和這個SUMO 是和那個PCMA的 同一個脈相關係結合 也就是說 它們和PCMA的結合 是一種競爭關係 那麼它有不同的收集作用 作爲一種根子開發 可以使PCMA 在細胞中發揮不同的功能 那麼它可以對到半數 可以使DNA聚合酶 發揮它的收集功能 而在這個細胞收集XCC中 它又可以參與DNA的複製 這是它作用的示意圖 並不只PCMA 它是一個單聚體 那麼在DNA受到損傷的時候 它首先被幹半數化 然後在一些圍繞作用下 變成一條多續半數鏈 這種半數鏈 就是剛纔我說的 二維鍊形式 就是編組加的形式 然後就是發揮 它的PNC收集的功能 而當在細胞進行XCC 那麼此外 那個半數化SUMO 還在那個 轉動調控蛋白質運輸到 多模塊小體 以及核轉運中 發揮作用 那麼剛纔我們講的 首先講了半數化系統 然後講了 這個系統的一些新發現 主要講說了 它在那個 信號轉號調控 和DNA功能調控方面 這個是那個 就半數嘛 它關閉和截止 就信號通路呢 它是你說是依賴於 就是融媒體的 那麼就是有沒有 就是實驗現象 能夠說明這個呢 然後它就是和 原來我們傳統認識的那種 是依賴於蛋白媒體 我想它 我們就是有 有這個印象了嘛 書上也是這樣 也有些測試上說 它肯定有一定的 就是那種實驗依據的 它這個 和你的這個實驗 實驗依據之間 有沒有什麼衝突 或者是 或者怎麼說呢 或者是 是不是就西瓜中兩個 兩種附近都同時有 只不過是在不同條件下 它們就依賴着 不同的那個 那個那個 什麼說那個 不同的那個過程 就是這麼說 你要找一些實驗依據的話 你可以去參考一些文獻 它是一種蛋白媒體途徑嘛 有媒體是可以在 公共信號轉導的 所以兩種途徑並不衝突 我想問一下 泛書對於比較低恩的理由 不是來講 不是 它不是控制 首先它那個 它是通過在這上面 沿上一個泛書單體 然後再進行泛書多據點 然後它是 讓它發揮修復功能的 也就是說 它可能是 我只說的是可能 也是研究發現 能夠研究泛書單體以後 實際發現 一個特徵 改變 然後能夠和 那個DNA遜合酶作用 然後使DNA 那個遜合酶 發揮它的修復功能 有沒有可能性 可能性就是保證 多據點被識別 它不是通過 一個泛書單體的結構 它是通過 它在這個途徑 它是四個 也就是說 它是四個泛書單體 它是形成一個 三維的空間結構 通過每個單體 共享一律的 那個氨基酸採集 形成一個 三維的那種結合域 有點像那種 信號般的感覺 這樣被大家 給識別了 它是通過 首先它是通過 一一一二一三 使那個 蛋白質比率 連上一個泛書單體 然後現在 就還是不是很推薦 直到分子 能連上 泛書鏈的 分子鏈的 我跟你說 有一種鏈連生因子 這個因子 它可能在其中 發揮作用 但是這個還是屬於 那個研究階段 我也不是很清楚 因爲那個蛋白質 在粒子網內 修飾以後 它可能是 出現了錯誤的摺疊 或者錯誤的修飾 那麼 這個時候 粒子網會把它 返回到細胞基 細胞是基質 而這個時候 這種蛋白質 是帶有糖面的 我們知道 細胞是基質中的蛋白質 它是不帶有糖面的 所以分子化系統 就可以 刻意性地識別 這些帶有糖面的 那個蛋白質 把它 這樣結合起來 那麼 使不同的蛋白來 來發育 來發生結合 在細胞中 不管是 蛋白質 它都 其他 因爲在細胞系統中的 蛋白質 它也會一直被那個 每當它出發 可能就是 有一些其他的成分 不一定是 被鑰匙融化 纔會引導到 細胞結構 那是不是所以這樣 也就是說 包賣起來的 包賣到蛋白質 是通過這個 這種細胞 其他人的做法 而包賣到蛋白質 它是通過 形成那個 鑰匙最後 送到我們位置的 是不是可以這樣解決 如果包賣 我們一起來