【四川大學】《細胞生物學》（國家級精品課） P26 - 26. 26-5-3內吞作用

包吞泡的形成有兩種方式 一種是由發胃蛋白質建造的內吞 一種是由微絲裝配形成尾足的吞噬 一方面它可以把那些肺體全部運到龍眉體上降體 另一方面它的受體又能夠放回膜表面 關於包吞的處境 它就有兩個最核心的問題 為什麼這個膜包能夠被定向的轉運到龍眉體當中 第二個就是這個 肺體和受體為什麼能夠被分別裝在兩個不同的膜包當中 然後行駛兩個相反的運行方向 在晚期的當中有RAV7 當然這幾種蛋白質的功能我們將會詳細的介紹 剛才說到那個內吞途徑和吞噬途徑 它們的形成雖然是不一樣 但是它們到細胞來了以後 由於都帶上了這樣相同的一些分子標記 所以說我們可以用一個相同的機制來檢視它們的轉運 與RAV蛋白質相關聯的一些部分 大家看就是說它可以介紹這個膜包的總統 那麼這個膜包從這個髮膜上出芽以後 這個RAV蛋白質就以GDP的形式結構上來 然後到了髮膜的時候 RAV蛋白質就跟它的受體先結合 然後再啟動膜包的融合 接下來就是一些最新的實驗證據 那麼這個就是證明RAV5它介紹這個 我們剛才說那個膜包它會融合成為早期的包類體 那麼這個RAV5它就是具有這種功能 但是它的這個功能又不對膜包的繼續轉運構成影響 因為在30分鐘的時候我們可以看到 這個巨大的包類體當中中間有很多那個它的內吞物 但是16小時以後內吞物就全部轉運出去 看不太清楚 它就是一個體外的微管系統 這個微管系統是有這個熒光標記的 然後把那些誘導那個細胞產生那個內吞 然後把那些內吞泡全部都分離出來 篩選到其中的有一些既具有配體信號又具有受體信號 那麼這就是早期包類 不管是那些膜包就可以發生移動 有的還發生了剪切 但是沒有結合到微管上的這些 對ATP的加速不敏感 這說明這個膜包的運輸它是在微管上面進行 那麼我們接下來它就是鑑定了這個 這個運輸的一個馬達蛋白 然後這裡有兩種抑制劑 一種是Killison的專業性抑制劑 一種是這個Dylan的這個抑制劑 我們把它加入到這個體系當中 看它會有什麼變化 為什麼是KiFC2 然後是調節這個包類分裂的一個分子開關 就是Rub4我們剛才說了 Rub4它也是一種早期包類體上的一種 現在我們是在這個體系當中 給它加入少量的這個GDP 這是沒有加入的情況 那麼它們兩個方向的膜包應該是方向基本上 兩個方向的膜包應該是基本上相等 但是加入GDP以後 我們知道加入GDP以後的話 那這個Rub蛋白質它就可以從那個膜包上面理解下來 這樣的話我們可以看到 這個負向運輸的這樣的一個 負向運輸的這種膜包的數量大大增加 這樣的調控 這個Rub4這個水解 水解以後這個膜包兩個方向的馬達同時開動 就把這個膜包給扯開了 然後我們看一些晚期包類體的一些實驗證據了 那麼晚期包類體它的蛋白成分有很大的變化 我們剛才說的Rub4 還有這個KFC2 特別是負向運輸的這個 我們剛才說的它是開始應該是P的 現在變成了L RILP這種蛋白質 並且證明這個Rub7這種 這個它的GDP形式能夠徵召這種蛋白質 下面是一個吞噬的實驗 就是用這個來看 誘導這個巨石細胞發生吞噬 那麼RILP我們剛才知道 它是被這個Rub7徵召到了這個膜包上面 那麼這種 這種人為構建了它的一種突變性 我們可以看到在正常的細胞當中 這個吞噬泡 正在向這個微觀處的中心靠近 吞噬有什麼樣的調控 就把這個Rub7徵召到它上面 然後它又徵召RILP 然後RILP徵召蛋白質 蛋白質徵召上面以後 就把這個電向的轉運到微觀處的中心當中 這個融為一體 剛才我們看到的一些片段 現在我們連起來看一下 這就是膜泡最後轉運到 這個融為一體它經過的 膜泡的融合分裂 以及最後與融為一體融合 那麼有幾個問題 第一個就是這個包類體的生物發生 就是我們剛纔看到 有早期包類體和晚期包類體 那麼一個問題就是 這個早期包類體 它究竟是事先就已經存在的 還是逐漸成熟的 那麼這個就跟那個高爾基體的那個 成熟的那種膜囊模型 和那個靜止的膜囊模型 有些相似成熟的 那麼它的實驗證據主要就是 早期包類體 比如說Rubble和融為一體的 一些蛋白NF1 可以共存到一個膜泡當中 他們形象地把這個模型 稱為是Piss and Rump 就是Pissing and Fusing 但是支持這個模型的人 針鋒相對 他認為這個 他們的證據主要就是 來源於那個 最後那個膜泡生出一個膜管 生向那個晚期包類體 他認為這是 晚期包類體是一種 已經事先存在的東西 所以他把這個稱為是 Rubble and Iron Piss 無均衡 那麼這些包類體 怎樣保持他們的無力性呢 那麼有些實驗證據就表明了 這個 這種膜泡雖然是融合的 但是 雖然是融合的 但是它的膜並不混合起來 所以各個蛋白質仍然只佔據一極 這邊可以明顯地看到 標記的蛋白質 有一個分開式的 按照那個膜泡的分裂來進行的 比如說這裡檢測的是 配體這邊檢測的是受體 配體 經過一段時間 我們發生分裂 我們看到配體基本上分權 分到了兩個膜泡當中 而受體呢 只分權到了一個膜泡當中 這就說明 分裂產生的這兩個膜泡 它不是 不是等同的 我們想經過這樣的 經過這樣的一個 很多次的這樣的分裂 分裂融合與分裂的話 它就能夠把大量的受體 融合在一個膜泡當中 最後能夠高效地返回那個細胞中 現在那些實驗證據 比較支持的就是這個 上面這個叫脂肪 然後它就認為 然後不同的這個脂質 它與不同的這些蛋白相聯繫 然後這個 膜泡可以從不同的脂質上面出芽 然後與它們 與它們異質的那些脂質上面出芽 與它同質的那些上面融合 就一定受到了 一定是受到那個細胞信號的調控的 但是這個信號 這個信號的通路是怎麼還不知道 因為 模型它可能是共存一體的 但是至於 它們由於這個 這個整個的這個動態的這個模型 還沒有建立起來 我們也不好說那種成分 佔多少 但是這兩種肯定是同時存在的 現在已經確認 因為從我們剛才的實驗證據可以看出 RAV5它可以介紹這個膜泡的融合 而這個RAV4 它可以介紹這個膜泡的分裂 而最後RAV7可以將那個 那個那個那個 那個胞類體定向的送往融合體 然後從這一段