《藥理學》52講完整版 P46 - 藥理學46

同學們好 在第四一類 其他的北特內線胺類裏邊的第四部分 我們今天要講解的內容就是 單環北特內線胺酶類 關於單環北特內線胺酶類 它主要是對葛蘭氏陽性細菌的作用很強 下面我們來看一下 它作用於葛蘭氏陽性菌 而對葛蘭氏陽性菌和厭氧菌的作用就比較弱 它有耐黴和低毒的特點 這是單環單環北特內線胺類的一個主要特點 耐黴和低毒 另外 在體內過程上 它體內的分佈比較廣泛 可以分佈到腎臟 肺組織 膽囊 骨骼肌 腦脊液 還有皮膚 在這些部位 血中的濃度都比較高 另外 在前列腺和支氣管的分泌物當中 也有一定的濃度 這樣的話 就可以用於大腸癌細菌 沙門菌鼠 克里勃菌 還有 同利甲單胞菌 這些個細菌所引起的感染 你比如說 下呼吸道的感染 尿路的感染 還有一些軟組織 和腦膜炎 敗血症的 這些個部位的感染的治療 單環北騰利細胺類 它的主要的代表藥 就是安曲男 那麼除了安曲男以外 還有一個叫卡路莫男的 但是我們主要記住 安曲男 它是單環北騰利細胺類 這就可以了 第四一個方面 就是北騰利細胺酶抑制藥 和它的扶方製劑 北騰利細胺酶抑制藥 主要是針對細菌所產生的 北騰利細胺酶 來發揮作用的 目前 臨牀上常用的 有三種 但是它們有共同的作用 它們共同的特點就是 本身沒有 或者是隻有比較弱的抗菌活性 但是 這些個抑制藥 可以作爲自殺性抵物 與北騰利細胺酶 呈現不可逆的結合 從而抑制了 北騰利細胺酶的活性 而保護了 北騰利細胺類抗生素的 藥理作用 這類藥物和 北騰利細胺類抗生素 聯合應用 就可以主強扶方的製劑 從而增加了 北騰利細胺類抗生素的 抗菌活性 這是它的第一個特點 第二個特點呢就是 北騰利細胺酶的抑制藥 它不產酶的細菌 沒有增強的效果 所以它只能是對那些個 產生北騰利細胺酶的細菌 纔有作用 而對不產酶的細菌 沒有效果 第三個 在配物應用的時候 兩個藥的應用 要考慮到它的藥動學的特性 應該是在藥動學上儘量的相近 這樣的話 能夠更有力地發揮 兩個藥物的協同作用 這就是 北騰內線酶抑制藥 和它的扶方製劑 目前呢 主要的 一些個藥物呢 就有這些 一個是科拉維酸 我們也把它叫做磅酸 這個藥的抗菌譜比較廣 活性低 毒性也低 但是對於各種 北騰內線酶的抑制作用 差別比較大 第二個藥呢 就是蘇巴胎 蘇巴胎呢 是半合成的 北騰內線酶抑制藥 它的化學穩定性 要強於科拉維酸 這個藥的抗菌譜也廣 但是活性比較低 它對各種 北騰內線酶的抑制作用 也有差別 第三個藥呢 就是它 它做巴胎 實際上是蘇巴胎的衍生物 它的抑制 北騰內線酶的作用 要比科拉維酸 和蘇巴胎要強 通常呢 和派拉錫林 組成扶方製劑 叫做它巴星的 另外呢 還有奧戈門丁 奧戈門丁啊 是阿默錫林和科拉維酸的 符合製劑 那麼通過這些個 扶方製劑 可以抑制北騰內線酶 而增加 北騰內線 類抗生素的 藥理作用 那麼 關於北騰內線類的抗生素 我們從幾個方面呢 就把它講清楚了 在 抗菌藥裏邊 還有另一類的 很重要的 藥物 那就是大環粒子類 林可酶素類和多態類的 抗生素 首先我們來看一下 大環粒子類的抗生素 是具有大環粒子環的結構 而且呢 它是成鹼性 這個大環粒子環 主要含有14 15和16元 這個大環粒子環 大環粒子類抗生素的療效 很穩定 最早發現的是紅黴素 一直 在臨牀上 應用到現在 仍然是很常用的一個藥物 這一類藥物療效肯定 沒有嚴重的不良反應 通常呢 作爲虛陽格蘭氏陽性菌 格蘭氏陰性球菌 和厭氧菌這個感染的 主要的治療藥物 那麼按照化學結構 我們可以把它分爲 14元的大環粒子類 代表藥有紅黴素 羅紅黴素 地紅黴素等等 第二類呢 就是15元大環粒子類 包括阿奇黴素 還有16元大環粒子類 像我們用的麥迪黴素 焦砂黴素 螺旋黴素 還有羅他黴素 這是按照化學結構 把它分爲 14 15 16元 實際上呢 這也是人們 在開發這個大環粒子類的時候 從前到後的 第一代呢 就是紅黴素類 它是屬於最先開發的 50年代就把它開發出來了 但是因爲 抗菌服務窄 不良反應比較大 還有耐藥性的問題 所以在70年代 又開發了第二代 半合成的大環粒子類 像科拉黴素和阿奇黴素 它們在 抗菌效果上 要強於第一代 由於這個抗菌藥物的出 耐藥性的出現 所以人們現在 在抓緊開發第三代的 大環粒子類 無論是第一代 第二代 還是說 從化學結構上所分的 14元 15元 16元大環粒子類 它們在抗菌作用和作用機制上 都是一樣的 首先來看一下 抗菌作用和機制 大環粒子類的抗菌譜比較窄 尤其第一代的藥物 主要是對大多數葛蘭氏陽性細菌 還有豔陽球菌 和部分的葛蘭氏陰性細菌 有比較強的抗菌活性 另外 對四肺菌團菌 彎曲菌 支原體 預原體 還有非典型分支桿菌 也有比較良好的作用 那麼第二代的大環粒子類 在抗菌譜上 又擴大了範圍 增加和提高了 對葛蘭氏陰性菌的抗菌活性 大環粒子類 通常都是 抑菌作用 在高濃度的時候 可以表現爲殺菌作用 大環粒子類 在抗菌機制上 主要是 不可逆地結合到 細菌核糖體 50S亞基的把位上 從而抑制細菌蛋白質的合成 那麼14元 15元 16元 他們在 結合細菌核糖體50S亞基把位上 在結合位點上 有各自的特點 14元的大環粒子類 它阻斷 鈦鮮基TRNA的移位 而16元的大環粒子類 是從抑制鈦鮮基的轉移反應 來發揮作用的 那麼 還有 的大環粒子類 能夠和 50S亞基上的 L27和L22的蛋白質結合 促使鈦鮮基TRNA 從核糖體上解離 然後 抑制了蛋白質的合成 所以 無論是他們的作用部位 具體的作用部位在哪 最終 都是抑制細菌蛋白質的合成 所以對於大環粒子類 從作用機制上 我們知道 它是不可逆地 結合到細菌 核糖體50S亞基的把位上 然後 抑制細菌蛋白質的合成 從而達到 抑菌作用 高劑量的時候 可以達到殺菌作用 那麼 哺乳動物的核糖體 是84S 是由64S和40S亞基所構成的 因此 對哺乳動物的核糖體 幾乎是沒有影響的 這是從作用機制上 和 它對抗菌作用上 我們知道 大環粒子 對抗生素 具有這些特點 那麼從 耐藥機制方面 細菌對大環粒子 抗生素 產生耐藥 主要是通過 以下這麼幾種方式 而產生耐藥的 第一個方式 就是產生了滅活酶 從大環粒子 抗生素所誘導的細菌當中 分離着 許多了 滅活酶 那麼這些個滅活酶 主要是包括 紙酶 磷酸化酶 葡萄糖酶 乙鮮轉移酶 還有 核苷轉移酶 這些個酶 可以使大環粒子類的抗生素 或者是水解 或者是磷酸化了 或者是乙鮮化了 或者是核苷化了 然後 失去了活性 這是通過產生 滅活酶 滅活了 大環粒子類抗生素的作用 第二個方面 就是細菌 使它的 藥物作用的把位 的結構發生了改變 由於把位的結構 發生了改變 使大環粒子類的藥物 不能夠結合到 相應的部位 而失去了 抑菌作用 它主要是合成一種 甲基化酶 這種甲基化酶 使和當體的藥物結合部位 甲基化 而產生了耐藥性 這是第二個方面 把位的結構改變 第三個方面 是使藥物的攝入減少 和 藥物的外排增加 對大環粒子類抗生素 產生耐藥性的細菌 可以改變 膜的成分 或者是 讓它出現新的成分 然後導致 大環粒子類抗生素 進入到細菌體內的量 減少了 儘管和和當體的 親和力不變 但是進去的量少了 另一個呢 就是說 大環粒子類抗生素 你比如說對格蘭氏陰菌的耐藥 是由於細菌 脂多醣外膜屏障 使藥物難以進入細菌體內 而出現的耐藥作用 所以細菌 在和大環粒子類抗生素 接觸的過程當中 通過 改變膜的成分 使藥物的攝入減少 或者是增加 外膜的屏障 使藥物難以進入到細菌體內 另一個呢就是 使藥物的外排增加 你比如說 金黃色葡萄膠菌 可以通過 子粒產生能量一樣性的 主動外排系統 這樣的話 就可以使 大環粒子類抗生素呈現耐藥性 我們說 現在耐藥性啊 正在由單一的耐藥 向多藥的耐藥發展 因此 在耐藥的機制的研究上 日益受到 人們的重視 而產生相應的 抗耐藥的一些抗生素 第三個方面 就是大環粒子類的 藥帶動力學 從吸收上來看 紅黴素 它不耐酸 容易被破壞 所以口服吸收的呢比較少 因此臨牀上 爲了克服這一點 通常都把它做成 腸一片 也就是說 讓它到腸道內 纔開始溶解 釋放然後吸收 但是腸溶性的藥物 它生物利用度呢 比較低 所以人們在這個方面 又進行了新的 大環粒子類藥物的研究 新的大環粒子類 不容易被胃酸素破壞 所以生物利用度就提高了 而且血藥能度 和組織細胞內的藥物能度 也都增加 你像克拉黴素和阿奇黴素 就屬於這一類型的 它對胃酸穩定 而且吸收的好 這是從吸收上 分佈上 大環粒子類的分佈 比較廣泛 但是腦積液的濃度 比較低 那麼在這裏邊 對於紅黴素來說 它是能夠擴散進入前列腺 並且可以聚集在 巨石細胞和肝臟的 這個是 紅黴素的 在體內過程中的一個特點 另外 炎症的時候 可以處於紅黴素的分佈 它可以增加對組織的滲透性 在代謝上 紅黴素主要是在肝臟代謝 而阿奇黴素呢 不在肝臟代謝 大部分裏頭從膽汁 小部分也是從料裏排泄出去的 體內過程的第四個部分 就是排泄 排泄呢 不同的藥物 它們的排泄的方式 也有一定的差別 紅黴素和阿奇黴素 主要是以活性的形式 聚集和 分泌在膽汁當中 而有一部分藥物呢 會經過肝腸循環 被重續收了 而科拉黴素和它的代謝產物 主要是經過腎臟排泄 所以腎功能不良的患者 在應用科拉黴素的時候 要注意劑量的調整 這是 從藥帶動力學上 大環內子類的 一些個 總的表現 那麼每一個藥 它們各自有 各自的一些特點 下面我們就來介紹一下 臨牀常用的藥物 它的臨牀應用 和它的不良反應 先來看紅黴素 紅黴素是由 葉黴菌培養液裏邊 提取所獲得的 在中性的水溶液中 穩定 在酸性的環境當中 也就是說pH小於5的時候 它就變得不穩定 容易分解了 紅黴素呢 它主要是對葛蘭氏陽性菌的 金蒲菌 還有表皮葡萄球菌 鏈球菌 它的抗菌作用強 對部分葛蘭氏陰性菌 像腦門元耐射菌 淋病耐射菌 流感桿菌 菌團菌 高度敏感 而對某些螺旋體 還有肺炎支援體啊 和螺旋桿菌 也有抗菌作用 所以我們說紅黴素 它是一個抗菌譜比較廣的 一個抗菌藥 但是它的抗菌效力 和青黴素比較起來 要比它弱 那麼臨牀上 主要用於治療 耐青黴素的 金蒲菌的感染 或者是對青黴素過敏的患者 可以用紅黴素 來進行代替 也可以用於 豔陽菌所引起的 口腔感染 還有肺炎 支援體 肺炎醫員體 容尿尿員體 這些個非典型病原體 所引起的 呼吸系統的感染 和泌尿生的系統的感染 你比如說 像支援體肺炎 等等 另外也可以用於 白喉帶菌者 醫院體所引起的 嬰兒肺炎以及解腸炎 在紅黴素的 治療當中 對彎曲桿菌所引起的 半血癥或者是腸炎 支援體肺炎 和菌團菌粒感染 把它作爲首選藥 所以對紅黴素來說 我們說 它臨牀上主要的應用 就是這麼三個方面 一個是可用於 青黴素的金蒲菌粒感染 和青黴素的過敏 這樣的患者的 代替藥物治療 另外一個呢 它是彎曲桿菌 所引起的半血癥或者是腸炎 支援體肺炎 和菌團菌病的 首選藥 同樣 對白喉帶菌的 還有醫院體所引起的 嬰兒肺炎和解腸炎 也可以用紅黴素來進行治療 所以紅黴素對臨牀應用 我們把首選 要記清楚 同時呢 也要掌握 它是治療青黴素的金蒲菌感染 和青黴素過敏患者的 紅黴素的體內過程 就像我們 剛纔所說的 整個大環粒子類的體內過程 是相似的 但是它有它自己的特點 在大環粒子類裏邊 紅黴素能夠迅速的被胃酸 所破壞 因爲它主要是在小腸上部吸收 所以對於紅黴素來說 現在常常用的都是腸絨片 或者是糖衣片 也就是說 不讓它在胃部 崩解,而是進入到小腸以後 纔開始溶解 這樣的話就可以增加 它的吸收率 加大它的生物利用度 另外在分佈上 紅黴素的特點是 分佈在膽汁中的能度高 是血漿當中的10倍 另外一個 在大環粒子類裏邊 它是極少數 能夠擴散進入前列腺 並且聚集在 巨石細胞和肝臟裏 這麼一個藥物 還有一個,嚴重的時候 可以促進紅黴素的 組織滲透力 所以當氣體有嚴重的時候 紅黴素 它的滲透作用 也要增強 這樣相應的 局部的濃度 也會有所提高 對紅黴素來說 它的不良反應 主要表現的是 胃腸道反應 尤其是在空腹服用的時候 會有噁心 嘔吐 這個反應是比較重的 所以對紅黴素來說 儘管用的是腸絨片 仍然有這種胃腸道的刺激症狀 往往是在放後服 也就是說 不要在空腹的時候服用 還可以減輕這種胃腸道的 刺激症狀 紅黴素的靜脈滴流 可以發生靜脈炎 所以在靜脈 滴流的時候 要注意速度和劑量 少數的患者 可以出現有肝臟的損害 但是這種肝臟的損害 停藥以後 就可以恢復 另外紅黴素 可以通過胎盤 也能進入乳汁 在這裏面 主要是胡乙紅黴素 有這個作用 個別的患者 有藥熱、藥疹 還有耳鳴 這些個不良反應 對於紅黴素來說 常用的治劑 主要有以下這麼幾個 一個是乳糖酸紅黴素 乳糖酸紅黴素 主要是作爲靜脈滴流 給使用的 一般來說都是用 50%的葡萄糖溶液 稀釋以後 緩慢的靜脈滴注 這樣的話 它可以使PH保持在中性 因爲我們說 紅黴素在酸性的環境裏 就要解離了 在這裏要注意的一點 不要用鹽溶液 來稀釋紅黴素 應該用 5%的葡萄糖 因爲你用鹽溶液 比如用生的鹽水來稀釋 就可以引起 潔淨的稀出 而影響它的療效 這是第一個 常用的治劑 乳糖酸紅黴素 另一個就是伊託紅黴素 伊託紅黴素也叫 無味紅黴素 紅黴素外面有一層糖衣片 如果把這個糖衣片去掉的話 它是很苦的 所以對於兒童來說 服用的話呢 往往都用無味紅黴素 這個無味紅黴素 伊託紅黴素就是無味的 它耐酸 口服吸收好 它口服以後 在體內釋放出紅黴素 來發揮作用 它雖然爲腸道的反應 比紅黴素輕 但是對肝臟的損害 要比紅黴素重 第三個治劑 是胡乙紅黴素 胡乙紅黴素也是 一個無味的 它也耐酸 可以口服 也是口服以後 在體內釋放出紅黴素 來發揮作用 它的特點是能夠通過胎盤屏障 影響胎兒 也能進入到乳汁 影響哺乳兒 所以 孕婦和哺乳婦 在應用 胡乙紅黴素的時候 我們要引起注意 商品名就叫利菌紗 它裏邊的主要成分 就是胡乙紅黴素 還有一個治劑 就是硬子酸紅黴素 硬子酸紅黴素耐酸 口服以後 也是釋放出紅黴素 來發揮作用 那麼紅黴素除了可以口服 靜脈點滴以外 紅黴素也有局部應用的 你比如說 紅黴素眼藥膏 它可以 治療眼部的一些炎症 另外還有一些 外用的一些治劑 這是紅黴素 在大黃內子鏈裏邊 除了紅黴素以外 還有一個 半合成的 大黃內子鏈的抗生素 克拉黴素 克拉黴素是半合成的 14元大黃內子鏈的抗生素 它的主要特點 是抗菌活性 要比紅黴素強 對酸穩定 口服吸收的快 而且吸收的好 同時不受食物的影響 也就是說 和食物一起 進食的時候 它的吸收 仍然是完全的 和迅速的 在組織當中的 分佈很廣泛 而且濃度 明顯高於血中的濃度 不良反應 要比紅黴素 稍微輕一些 但是克拉黴素的 守護效應 明顯 生物利用度 也比較低 只有55% 這是克拉黴素 另一個是 阿奇黴素 阿奇黴素是 半合成的 15元大黃內子鏈的 抗生素 目前來說 是唯一半合成的 15元大黃內子鏈的 抗生素 它的主要特點 是抗菌普 要廣於紅黴素 在這裏邊主要是增加了 對葛蘭氏陰性細菌的作用 那麼 對紅黴素敏感的細菌 它的抗菌活性和紅黴素 是相當的 而對葛蘭氏 陰性菌的作用 要比紅黴素 明顯的增強 還有對某些細菌 可以表現出來 快速的殺菌作用 我們說 其他的大黃內子鏈 在治療濃度的時候 都是抑菌藥 而阿奇黴素 對某些敏感菌 就可以表現出 快速的殺菌作用 它的體內過程 口服吸收的快 而且好 在體內分佈比較廣泛 血漿蛋白結合率 也比較低 在細胞內的遊離濃度 要比同期的血藥濃度 高10倍到100倍 而且半血期 是大黃內子鏈裏邊最長的 可以達到 35小時到48小時 所以根據這個半血期 我們每天給藥一次 就可以了 它的排除主要是 大部分以圓形 從糞便排出體外 這也是它的一個特點 主要是通過消化道 糞便外排的 只有一小部分是通過 尿道往出排泄的 不良反應比較輕 所以 絕大多數的患者 都能夠耐受 對肝臟 和腎臟功能 有輕度障礙 或者是中冷度障礙的 也可以用阿奇美素 這是阿奇美素 對於大黃內子鏈裏邊 紅美素 科拉美素 還有阿奇美素 都有不同的特點 我們把它們的特點 要掌握住 下面我們要向大家 講解的就是 林肯美素類的抗生素 林肯美素抗生素 主要包括 林肯美素和科林美素 這麼兩種 林肯美素 在商品名上 也叫傑美素 或者是林肯美素 科林美素也叫路林肯美素 或者是路傑美素 它主要是烈士菌產生的 而科林美素 是林肯美素的 一個半合成品 主要是把林肯美素分子當中的 第七位的羌基 用氯離子來取代了 林肯美素和科林美素 兩者的 抗菌譜和抗菌機制 都是相同的 但是 由於科林美素的口服吸收 抗菌活性 毒性和臨牀療效 都要比林肯美素好 所以 科林美素在臨牀上 是經常應用的 因此在林肯美素類 抗生素裏面 主要的代表藥是科林美素 因爲它在 不良反應上 要比林肯美素輕 抗菌活性上和療效上 都要優於林肯美素 所以它是一個主要的 常用的藥物 它在抗菌作用上 主要是 和紅美素有相似的 抗菌譜 而科林美素的抗菌活性 要比林肯美素強 四到八倍 而最主要的特點 是對各類厭氧菌 都有強大的抗菌作用 對葛蘭氏 陽性虛氧菌 也有顯著的活性 對部分的虛氧葛蘭氏 陰性球菌 也有抑制作用 這是它的主要的特點 最主要的是 對各類厭氧菌 有強大的抗菌作用 這也就決定 它在臨牀應用上 主要是用於厭氧菌的感染 作用機制上 也和大環粒子類相同 也是不可逆的 結合到細菌 抑制細菌蛋白質的合成 從耐藥性上來說 林肯美素類的抗生素 這兩個藥之間 存在着完全的 交叉耐藥性 也就是說 如果你用林肯美素 耐藥了 那麼用科林美素也仍然耐藥 所以 林肯美素類的抗生素 這兩個藥 其中有一個藥產生耐藥性 你就不能再換用 另一個藥 另外也和大環粒子類 存在着交叉耐藥性 所以 林肯美素 和大環粒子類之間 在產生耐藥的時候 它們之間不能互換 因爲同樣會存在着 交叉耐藥性的問題 這就是因爲 它們的耐藥機制 相同 所以會有交叉耐藥 體力過程呢 從吸收上來說 林肯美素的口服吸收差 生物利用度也低 而且容易受食物的影響 而科林美素的吸收 比較完全 生物利用度也高 不受食物的影響 在分佈方面 這兩個藥物的血漿蛋白結合率 都比較高 可以達到90%以上 它們在分佈方面 雖然 分佈到全身體組織和體液 但是在骨組織裏面 濃度更高 所以可以治療 肺炎 因爲在骨組織裏面濃度更高 另外 可以通過胎盤屏障 影響胎兒 也可以 可以 分佈到乳汁當中 而且在乳汁中的濃度 大約和血漿中的濃度 是相當的 兩個藥都不能夠通過 血腦屏障 但是在炎症的時候 也增加了滲透性 可以達到 有效的治療濃度 科林美素在 腸道當中的作用 失去的時間比較長 也就是說在排泄的時候 他們都是 通過肝臟的氧化代謝 變成無活性的產物 然後由膽支排入到腸道 或者是通過 深咬球濾過 然後往外排 科林美素我們剛纔說了 在腸道當中的抑菌作用 一般可以持續五天 而對敏感細菌 大約可以持續兩週左右 所以對於 腸道的感染 也可以用 林科美素類 根據它的藥理作用 我們就知道 它的臨牀應用 只有這麼幾點 因爲我們說 在藥理作用上 它最大的特點是 對各類厭氧菌 都有強大的抗菌作用 所以主要用厭氧菌的感染 這裏邊主要 厭氧菌有脆弱類感菌 產息夾膜 縮菌 放線感菌 和厭氧菌的感染 這種感染主要是表現在口腔 腹腔和腹殼的感染 另外一個 也可以治療虛陽 可能是陽性球菌 所引起的感染 像呼吸道的感染 骨組織的感染 還有軟組織的感染 還有膽道感染 和半月症心內膜炎 這些方面的感染 對金黃色葡萄球菌 引起的骨髓源 作爲首選藥 因爲它在骨組織裏邊的濃度 很高 所以對金撲菌引起的骨髓源 作爲首選 那麼對顆粒酶素來說 它的臨牀應用 重點是 可以用於各種厭氧菌 引起的感染 另一個就是 金撲菌引起的骨髓源 是一個首選藥 從不良反應上 主要表現有胃腸道的反應 有嘔吸 嘔吐 腹瀉 而且口服反應 更強 要比注射的藥更多件 其中臨牀酶素的腹瀉率 很高 大約在10%到15%左右 而顆粒酶素只有4% 另外一個 長期應用 也可以引起二重感染 表現有萎靡性腸炎 這是二重感染 在過敏反應上 主要是表現在皮膚方面 可以有輕度的皮疹 還有燒癢 或者是藥熱 也可以出現 一過性的中性綠細胞減少 和血小板減少 另外 偶爾可以看到 有黃膽和肝臟的損害 那麼在不良反應裏面 主要是胃腸道的反應 這是 臨渴酶素類的抗生素 那麼第三類的抗生素 是多態類的抗生素 多態類的抗生素裏面 包括有萬谷酶素 去甲萬谷酶素 和 提考拉寧 有這麼三種藥物 屬於多態類的抗生素 萬谷酶素是從 煉酶菌培養液裏面 分離所獲得的 它的化學性質很穩定 過去的使用 比較少 但是近年來 它受到了青睞 因爲它能夠殺滅 耐藥的金蒲菌 和耐甲氧錫磷 所以得到了廣泛的應用 去甲萬谷酶素 是我們國家 從挪卡金屬培養液裏面 分離獲得的 在化學性質方面 和萬谷酶素相同 提考拉寧 是從浮動金屬培養液裏面 分離所獲得的 它的脂溶性 要比萬谷酶素高 50-100倍 那麼萬谷酶素類 也就是說這三個藥 它們的藥理作用 和作用機制 主要是 殺滅葛蘭氏陽性菌的作用 很強大 尤其是對 耐藥的金蒲菌 和耐甲氧錫磷表皮 葡萄球菌的殺滅作用 更強 它的抗菌機制 主要是和 細胞壁全體 鈦聚糖結合 然後阻斷了細胞壁的 合成 由於細胞壁的合成受阻 所以細胞壁缺陷 而造成細胞死亡 所以細菌 的死亡 是由於細胞壁的 合成障礙所造成的 通過這一點 我們就知道 它在 分裂增殖期的時候 它的作用會強 它會表現出 快速的殺菌作用 因爲它主要是阻斷 細菌細胞壁的合成 從體內過程上 萬古黴素類 口服呢 很難吸收 口服以後絕大部分 通過消化道 也就是通過糞便排泄出去了 而肌肉注射呢 又可以造成局部的疼痛 而且這種疼痛 是很劇烈的 同時可以引起局部組織的 壞死 所以不能口服 也不可以肌肉注射 所以它的 給藥途徑 只能是通過靜脈給藥 靜脈注射以後 分佈到各個組織 和體驗 也可以通過胎殘 但是 它不能夠通過血腦屏障 也不能夠 進入到防水循環裏面 但是炎症的時候 這種透過濾可以增加 可以達到有效的 水平 主要是通過腎臟來排泄 90%以上 通過腎臟來排除 其中半人期最長的是 剃口拉寧 可以長達47個小時 而萬谷酶素和 曲甲萬谷酶素的半人期 大約是有6個小時 所以剃口拉寧的半人期很長 根據它的 藥理作用 我們就知道 它的臨牀應用 主要是用於 嚴重的格蘭氏陽性菌的感染 我們說 它之所以近年來 能夠受到廣泛的應用 主要是能夠 耐金撲菌和 耐甲氧錫磷 葡萄球菌的感染 所以臨牀上 用嚴重的格蘭氏陽性續菌的感染 尤其是耐藥金撲菌 和耐甲氧錫磷 表皮葡萄球菌的感染 這是它的一個主要的一個臨牀應用 此外 也可以用於 過敏的患者 或者是口服治療 萎膜性腸炎 和消化道的感染 這是萬古枚數的臨牀應用 它的不良反應 比較多 而且呢 也比較重 其中呢 剔口拉寧表現的比較少一些 主要有這麼幾個方面的表現 有耳毒性 腎毒性 腎毒性主要是損害腎小管 耳毒性主要是造成耳鳴 聽力減退 還有過敏反應 過敏反應裏邊主要是 表現有斑塊樣的皮疹 和過敏性休克 那麼 另外呢 還有其他的一些不良反應 在萬古枚數的 不良反應裏邊 在過敏反應裏邊 有一個很特殊的不良反應 叫紅人綜合症 那就是由於 出現了極度的皮膚潮紅 還有心動過速和低血壓 等這些個症狀 所以在用 萬古枚數快速靜脈注射的時候 我們要注意這一點 以免引起紅人綜合症 關於萬古枚數 我們就介紹到這 關於多能激素類 我們下一堂課 再向大家介紹 這堂課就到此結束 同學們再見