40年無法攻克的「癌症之王」P53，終於出現新藥？NEJM 最新研究解析

如果我告訴你,有一個基因被稱為癌症之王 有超過一半的癌症都有它的突變 但是人類研究了四十年,幾乎無法治療這個突變 而現在竟然出現了一種藥可以把這個基因重新啟動 它不是科幻小說 而是發表在最新新英格蘭醫學雜誌《The New Gen》最新的研究 今天我要帶大家來看懂 為什麼這一篇只是第一期的臨牀試聽研究 可以登上醫學的最高殿堂 這個藥到底厲不厲害 對癌症治療未來意味著什麼 是不是真的可以改變我們抗癌的治療 大家好,我是腫瘤科吳嘉恩醫師 這個頻道希望用最清楚、最誠實、沒有誇大的方式 幫大家理解癌症醫學真正的進展 如果你關心最新的治療、醫療人士 或者想聽醫師的理性分析 歡迎按讚、訂閱、開啟小鈴鐺 隨時獲得最新的醫療資訊 好,那我們先看看這篇研究的主角是什麼 它是一個叫做P53的蛋白質 你可能有聽過P53 它是在接近四、五十年前被發現的一個蛋白質跟基因 它被稱為是基因體的守護者 為什麼是一個基因的守護者 因為它的功能可以修復DNA的損傷 可以阻止異常的細胞分裂 可以啟動細胞凋亡 換句話說,它的正常的功能就是我們人類天然的抗癌機制 它可以防止我們的正常細胞變成癌細胞 但是問題出在哪裡 問題就是超過50%的癌症都有TP53的突變 當P53壞掉的時候 細胞就會失去控制 癌症就有可能會發生 所以在癌症研究界一直有一個夢想 如果可以把這個蛋白質這個基因修復好 可能就可以對抗很多的癌症 但是在過去的幾十年來 很多很多的科學家的研究 也沒有辦法研發出任何好的抗癌的藥物 那為什麼過去的幾十年來做不到 發生了什麼樣的問題 主要的原因是和其他的基因突變不一樣 P53它本身是腫瘤抑制基因 並不是促進癌症的基因 我們現在可以用的大部分 甚至幾乎所有的標靶藥物 都是抑制過度活化的蛋白 而不是修復壞掉的蛋白 在過去的幾十年 幾乎所有P53相關的藥物都失敗 也因此P53被認為不可被藥物治療 可能是一種無法以藥物治療的疾病 也不可以被藥物攻擊的目標 而這樣子的一個情況一直維持到最近 這個故事跟K-RUS有點像 因為早期我們也是認為 K-RUS是無法被藥物攻克的 那這個新藥跟之前的藥物有什麼不同 這個藥物呢 這個名稱有點長 我不特別說 但是它用來並不是修復所有的P53突變 而是針對一個特殊的突變 叫做Y220C這個突變 那這個突變的話 會在P53的蛋白上形成一個小小的凹槽 那科學家做了什麼 他用結構設計的藥物 剛好卡進這個凹槽之內 它可以重新穩定P53 它突變的P53恢復正常的形狀 也恢復它抗癌的效果 你可以想像成 它把可能已經壞掉磨損的鑰匙重新磨好 它有個小凹洞 就把它重新補起來 它就恢復正常的形狀 也恢復到原來的功能 所以這個藥物在臨牀前期 看到不錯的效果 也進行了第一期的臨牀試驗 它收入的病人 就是已經接受過非常多型的治療 局部晚期或者是轉移性的癌症 幾乎沒有其他的治療選擇 那這些族群 育後通常非常的差 因為沒有任何好的藥物的治療 可能就只能嘗試一些新藥 或是一些老藥 但只能說是嘗試 那這個研究它的效果是如何? 我們來看看說 這個研究結果當然是不錯 而且出乎意料的好 它整體的反應率20% 你覺得20%不好嗎? 如果這個病人不接受任何治療 它的有效率可能是接近1% 可是這個藥物在這樣子的情況之下 反應率還有兩成左右 也就是說五個病患 有一個病患腫瘤是明顯的縮小 而且這是在非常非常接受多線治療的癌症病患 是非常有意義的臨牀腫瘤反應 那接下來他們又分析了重要的另外一個突變 就是我剛才提到K-RAS的突變 發現如果病患並沒有K-RAS的突變 它的有效率可以增加到30% 但是如果腫瘤同時帶有K-RAS的突變 就幾乎沒有反應 這也顯示藥物真的作用在特定的機制上面 那這個也可以很好的解釋 因為如果病患K-RAS他沒有好好的抑制 單獨去活化P53 可能效果就會比較有限 那這個研究發現許多癌症種類都會有效 包含了卵巢癌、乳癌、子宮內膜癌、攝護腺癌、頭頃癌 甚至非常難治療的小細胞肺癌 這個非常重要 這代表了可能是基因導向 這個我之前跟大家介紹過的很類似 我們未來的治療可能是看他有什麼基因突變 而不是分類他是什麼樣的癌症 他的反應持續時間中位數持續了7個月 中位數的存活時間大概是11個月 這個對於晚期沒有其他選擇的個案來說 真的是具有臨牀價值的結果 也因此這麼好的結果 他發表了新格蘭醫學雜誌 僅僅是第一期的臨牀試驗 最重要就是他是一個突破性的研究 他的副作用包含了噁心、嘔吐、疲倦、貧血等等 這些多數是可以控制的 當然這些副作用有些可能是跟本身的癌症腫瘤有關係 因為這些副作用需要停藥的比例並不是很高 這個對於口服標靶來說算是蠻合理的一個情形 那接下來我們來看看說 這只是一個第一期臨牀試驗嗎? 我反覆強調說 第一期臨牀試驗又不是第三期 又不可能上市 為什麼他可以登上登醫JM新英格蘭醫學雜誌呢? 通常第一期是不會刊登的 但是這篇非常的不一樣 原因就是第一 他不只是個新藥 他還有改變了我們目前癌症生物學的可能性 如果P53能夠重新被啟動 未來可能影響到半數以上的癌症 這是一個非常重要的典範轉移 這個也打破了過去四五十年來 我們認為他是不可治療 不可用藥物使用的一個情況 所以這樣子的一個重要的研究 也直接刊登在NEJM的雜誌 那當然我們對於這樣的研究也需要冷靜的看待 因為這樣子的突變 我剛才講他只是針對P53特定的突變 他大概只佔所有癌症的1% 並不是50% 因為他大概只有佔1% 而且目前還是第一期的臨牀試驗 並沒有證明真的可以延長他的壽命 所以目前不能說是治癒癌症 只能說初步看到這樣子的一個策略 這樣的治療方案是有幫忙的 那你會想說為什麼我一開始說50% 最後只說1% 主要的原因P53的突變有很多種 所有的加起來是佔有50% 但是我們今天的標靶15 他只能針對其中1%Y220C這樣的突變做治療 但是這樣子的一個突破 就有可能去引發其他的藥物的研發 想說我們這樣治療策略設計是有幫忙的 外來藥物就一格一格去做突破 有可能發展更多的抗癌的藥物針對於P53 所以他代表一件非常重要的事情 人類可以終於找到修復P53的方式 這不是單一藥物的成功 而是開啟了一個新的治療方向 之前的標靶15我們都是去抑制致癌基因 但是我們重新活化了抑癌基因 重新去活化他 開啟了不同的治療策略 如果你和你的家人正在面對癌症 也希望這支影片讓你看到 醫學仍然在進步 持續在進步 但是真正的突破需要時間 科學並不是奇蹟 而是累積 一步一步的累積 纔有可能發展出更好的藥物 而抗癌的藥物也是在持續的研發 持續的突破中 如果你對於癌症新療法 或者最新的研究有興趣 我也會把相關的影片放在片尾 也歡迎你點閱來看 最後也歡迎你在留言區 分享你對於這樣子題目的想法 或者問題 希望這支影片對你有幫忙 最後如果你對這類的影片有興趣 請幫忙按讚、訂閱 並分享給需要的人 我是腫瘤科吳嘉英師 我們下次見 拜拜