100個醫藥產業 一口氣看懂臨床試驗

臨牀研究不過就是把人當小白鼠 去住院半個月能給兩萬塊 遇到過一個女孩子 19歲大一 確診肺腺癌四期 瞎了一隻眼的父親 從雲南農村帶她來上海看病 預計生存期也就一年 只能讓她參加試驗 看看有沒有希望 這是這麼多年 我從朋友 患者 還有醫生口中記錄下來 對於臨牀研究印象最深的三句話 到底什麼是臨牀實驗 研究是如何開展的 醫院幫助企業招募受試者 他們會有利益輸送嗎 資本把控的藥企下 到底有沒有爲了利益 在吃人血饅頭 是什麼讓美國藥監局評價 我們中國80%的數據都在造假 大家好 我是帶你瞭解醫藥行業的閒魚寶 臨牀研發其實就是人體實驗 通過在健康人或者病人身上 進行新藥的系統性評價 看過我第一期視頻的小夥伴們都知道 醫藥行業分爲醫療服務與藥械產品 那麼藥械產品又分爲 研發生產和銷售三大模塊 那臨牀研發就隸屬於研發模塊 是該模塊中基礎研究和 非臨牀研究之後的第三個子模塊 那今天爲什麼先說臨牀研究呢 因爲臨牀研究佔到整個研發費用 80%以上 攤子鋪得最廣 就業崗位最多 也是機會最大的細分賽道 臨牀研發主要就是臨牀實驗 所以本期視頻前半段將通俗易懂的 給大家介紹臨牀實驗的起源以及流程 後半段會比較深入專業的去介紹一下 相關崗位要求以及職責描述 從更高的維度理解這個崗位到底在做什麼 臨牀實驗伴隨現代醫學的高速發展 也不過是最近一百年的事情 而在這過程中 各種草菅人命的案例也是層出不窮 我們簡單舉一些具有代表性的例子 比如1937年 美國一家公司爲了小兒服用方便 用二甘醇代替酒精做溶酶 配置色香味俱全的口服液體制劑 沒有做動物實驗便直接投產 當時的美國法律是允許新藥 未經臨牀實驗直接進入市場的 結果陸續發現多地患腎功能衰竭的病人大量增加 最後共發現358名患者 死亡107人 其中大多數爲兒童 成爲上世紀影響最大的要害事件之一 這也直接促使美國國會批准食品藥品化妝品法 對西方藥學產生了重大影響 另一個知名事件就是海豹兒事件 從1959年開始 德國以及世界各地開始出現症狀一樣的 手腳畸形的嬰兒 形狀如同海豹一樣 後來調查發現 其原因是由於聯邦德國一家公司推出的一款 叫反應亭的非處方安眠藥 用來緩解女性妊娠嘔吐症狀 但是僅僅做了300例的臨牀實驗就被批准上市了 其致擊的風險沒有被發現 結果就導致截止1963年在世界各地 由於服用該藥物而誕生了12000多名 形狀如同海豹一樣的可憐嬰兒 不過正因爲1938年的法案 美國藥監局以沒有提供可靠的安全性數據爲由 拒絕反應亭進入美國 最終逃過一劫 所以當下社會的許多規則都是建立在無數慘痛的教訓之上的 臨牀實驗對於受試者的倫理保護也是這樣逐步建立的 比如上世紀70年代爆出的梅毒事件 美國政府宣傳要給患有梅毒的病人進行治療 但實際上招募了幾百名貧困黑人男性 僅僅爲了觀察梅毒在人體身上的影響 並欺騙病人正在接受治療 最終參與測試的399個人中 28人死於梅毒 100個人死於併發症 40個人的妻子被傳染 19個人的孩子得了先天梅毒 又或者比如1950年到1972年間 美國紐約大學的研究人員爲了研究病毒性肝炎 讓精神殘疾的兒童進食肝炎患者糞便中的提取物 故意把孩子感染上病毒性肝炎 移供他們研究 總之經過一系列慘痛的教訓 各個國家先後頒佈了相關法律法規 併成立了一個國際協調組織ICH 採用規範統一的標準 來保證新藥的質量、安全性和有效性 以及臨牀實驗的倫理性 我國也是在2017年正式加入到了ICH 從全球化藥物開發的參與者轉變成了引領者 自此一個現代化的被普遍接受的臨牀實驗模式 顯現了出來 在這個模式下 總共有四方會參與 藥企、醫院、患者以及政府 由藥企發起實驗、醫院承辦實驗 患者參與實驗、政府監管實驗 那麼整個流程通常分爲四個階段 分別是試驗申請、試驗開始、試驗結束 以及報告結果 先說試驗申請 前面有提到 藥物研發分爲基礎研究 臨牀前研究和臨牀研究 那麼試驗申請就是藥企的相關員工 把關於這個藥物前期的所有資料彙總一下 以及未來的計劃 你想要怎麼做人體實驗呀 如何控制風險呀等等的內容 寫成一份報告 就像創業計劃書一樣 遞交給監管機構 跟他們說呢 我現在有這麼一個新的藥物 它效果怎麼樣 評價結果還算安全 計劃未來怎麼做人體實驗 你要不要批准一下 然後監管機構看了確實好像有點價值 安全性也可控 啥啥文件也都符合規定 那就批准吧 會給你出具一份很重要的文件 臨牀實驗批准通知書 意思呢就是批准你這個公司 按照你的計劃去開展人體中的實驗了 當然現在我國爲了支持研發 提升管理效率 也是規定如果監管機構 他60天都沒有回覆你 你就可以直接開始臨牀實驗了 當他默認同意 我們叫做漠視許可 接下來就是開始實驗 試驗有分很多種 一二三七 真實世界 RIT等等等等 這都不重要 只要在人體身上進行的實驗 通通按照下面的流程走就完事了 錯不了 至於一二三四期實驗有什麼不同 感興趣的小夥伴可以暫停一下 我就不細說了 接下來實驗開始 審辦方會拿着批准通知書 我們叫他批件 這個通關文疊 以及一系列資料去找醫院的醫生 資料非常多 但其中有一份大家要記住 就是臨牀實驗方案 這是整個實驗的靈魂 通常是以本幾十頁的A3紙 打印的小冊子 描述了整個實驗是怎麼來的 目的是什麼 如何設計 怎樣操作 等等等等 都是前期由藥企內的醫學專家呀 醫院內的教授 還有監管機構的領導們討論而來的 拿着這些資料 找到一些治療領域的大咖 泰斗級的醫生教授 比如我們熟悉的鐘南山院士 張文宏教授 他們就領導過很多的臨牀實驗 讓他們牽頭 再找一些其他省市的三甲醫院 參加開始這個實驗 等於是傳一個局 那麼到目前爲止 最難的其實解決了 就是大佬們都點頭了 下面的人按照流程 就可以開始操作 藥企的人 就會批顛批顛的拿着資料 去醫院走行政流程呀 等到流程都走完了 就可以啓動臨牀實驗了 藥企開始把藥物 還有設備 嘩啦啦的拉到醫院來 大佬手底下的醫生們 就開始忙活 在門診或者住院病房 物色適合的患者 只要這些患者符合方案的要求 同時患者願意參加這個實驗 那麼簽字畫押之後 醫生就開始給他做各種檢查 從頭到尾查一個遍 防止有什麼毛病遺漏的 別到時候實驗開始了才發現 那後果就嚴重了 等患者檢查都做完了 醫生一對資料 嗯 所有的標準都符合 那就簽字批准 這個患者開始用藥 之後就是按照方案 該吃藥的吃藥 該隨訪的隨訪 總之就是 每一步都按照方案來就完事了 當然這過程中 要收集所有產生的數據 還有資料 像化驗結果呀 心電圖 CET 以及醫生寫的病例 等等等等 直到患者完成方案規定的 最後一個步驟 至此一個患者的 所有周期就完成了 等到全國所有醫院加起來 湊夠了之前計劃的 所有患者數量 比方說300個 那就要開始收尾的工作了 藥企會把收集到的 這300個患者 所有數據進行整理 統計 還有分析 像寫論文一樣 最終產出一份厚厚的文件 臨牀實驗報告CSR 把這個厚厚的作業 交給監管機構批改 監管的領導期間 還要來醫院抽查 看看你的數據有沒有造假 或者流程違規 最後如果報告上 結論是有效且有意義的 試驗也沒有違規和造假 那就批准你這個產品上市 是不是聽起來非常簡單 沒錯 其實它的本質 就是通過試驗收集到的數據 來證明自己的藥物 是有效的就可以了 只不過執行運營起來 會很複雜 就像你造房子一樣 你按照圖紙來 一磚一瓦的搭建起來就可以了 然而實際操作上呢 不是今天門裝反了 就是明天牆砌歪了 最後發現圖紙畫錯了 都有可能 甚至工人和監理打起來 也不是沒有見過 只要大家在公司做過項目 別管是哪個行業的 應該都能體會到那種 偶爾有進展 常常去加班 總是在填坑的感覺 那我們大家最關心的 應該就是所有這些流程 實際操作下來是否合規 醫院和企業有沒有利益輸送 而這些也是監管機構最關心的 隨着監管力度的越來越大 臨牀實驗行業 現階段已經是一個相當合規 以及透明的行業了 然而這一切也是以 一個一個血一樣的教訓換來的 分享一下我們研發人 印象最深刻的兩件事 第一個就是羅翔老師 曾經在講課中提到的 前藥監局長鄭曉瑜 他也是中國首位被槍斃的 正部級官員 在他治下 上百種不符合標準的 甚至對人體有害的藥物 被批准流入了市場 而也正是他這樣的行爲 造成的惡劣影響 上行下效 鄙視藥物研發 造假橫行 隨意篡改數據 甚至虛構數據的情況 比比皆是 他最終也是受到應有的懲罰 被判處死刑 而在他自己的遺書中這樣寫道 當一審判處我死刑時 我的第一反應是震驚 不是一般的震驚 我是部級官員呀 我沒有直接殺過人哪 但他不知道的是 有多少家庭在他的翫忽之手下 遭受着苦難 另外一個標誌性事件 就是業內熟知的722慘案 2015年7月22日 國家藥監局突然發佈一份公告 要求在研的1622個 臨牀實驗項目進行自查 意思就是讓藥企檢查 自己的試驗有沒有違規 如果自查發現了問題 就需要在8月25日前 主動撤回申請的試驗 如果沒有在規定時間內撤回的 監管當局將會對這個項目 進行飛行檢查 一旦查出問題 除了涉及這個項目的 藥物不予批准之外 三年內還不會受理 這家藥企的任何新藥申請 同時也會弔銷承接這個試驗的 醫院機構資格 把其列入黑名單 非常嚴厲的懲罰措施 最終列出的1622個項目中 89.4%的項目 被主動撤回或者不予批准 也就是說10個項目中9個不合格 這也是讓社會各界震驚不已 正是這個數據 在去年的時候 也成爲了美國藥監局 拒絕我國一款重磅抗腫瘤藥物 在美國上市的理由 他們認爲中國臨牀研發 80%的數據都是欺詐 或者有問題的 代價就是如此的沉痛 但是好在隨着十三五 十四五規劃 以及相關法律法規的不斷完善 當下藥物研發領域的標準 也是逐步在向國際標準靠攏 然而標準的不斷提高 也意味着成本的不斷提升 我們一貫認爲 中國是一個勞動力成本 相對較低的國家 然而近期越來越多的數據發現 在中國的藥物研發 成本甚至可以比肩美國了 而各種原因也是頗爲複雜 今天就不做展開 那麼臨牀實驗涉及到的成本 主要有 企業需要承擔各個員工的工資 相關藥品以及設備成本 支付給醫院的管理費用 以及醫生的勞務費用 同時也需要承擔 患者在研究期間的所有治療費用 以及需要給予一定的津貼 當然爲了避免引誘患者參加試驗 這樣違背倫理的情況 相關補貼費用都是比較低的 前面提到的半個月2萬元 這種基本只可能存在於 一期的健康人研究中 但即便這樣 還是有很多職業試藥人和團體 通過隱瞞病史等等的情況 去參與臨牀實驗 獲取相關的報酬或者利益 所以目前在國內 通常一個一期臨牀實驗 需要消耗小几千萬元人民幣 而三期臨牀實驗 消耗則需要好幾個億了 當然消耗多 對於我們這些打工人來說 短期也算一種好事吧 因爲那就意味着 有更多的崗位和更高的待遇 臨牀研發崗位更是種類頗多 適合不同喜好 以及不同擅長的小夥伴 那到底有哪些崗位 這些崗位都在做什麼 大致薪資是多少 需要掌握哪些能力呢 下集已更新 請大家火速點開