Sindrome Metabolica: salute, ultima chiamata!

[Musica] Un saluto a voi amici del web secondo appuntamento della nostra serie dedicata a dieta e rischio cardiovascolare nella puntata precedente abbiamo raccontato la storia naturale dell'aterosclerosi fino all'evoluzione verso le sue più drammatiche conseguenze quali infarto o ictus partendo dal momento in cui le cose cominciano ad andare forte a livello della parete delle arterie in particolare del loro strato più interno e metabolicamente attivo cioè l'endotelio e abbiamo identificato questa situazione di disfunzione endoteliale un po' come la miccia da cui comincia poi tutto il circolo vizioso che porta alla formazione della placca aterosclerotica Oggi però è arrivato il momento di fare ancora un passo più indietro e chiedersi ma perché a un certo punto l'endotelio comincia a funzionare male Quali sono le cause originali che innescano la disfunzione endoteliale E qui la storia Comincia a diventare più intricata ancora fino agli anni 70 e 80 l'ipotesi più accreditata sull'inizio del processo di aterosclerosi vedeva come imputata principale la dislipidemia cioè livelli elevati e sbilanciati di lipidi in circolo nel sangue e in particolare le tre componenti fondamentali della dislipidemia sono trigliceridi alti colesterolo totale alto e uno sbilanciamento tra colesterolo cosiddetto cattivo e quello cosiddetto buono a favore del primo cioè alte LDL e basse HDL e questa ipotesi sembrava naturale da dall'osservazione delle arterie stesse infatti la principale caratteristica macroscopica del processo è l'intasamento delle arterie dovuti a questi depositi sulla loro parete che sono principalmente depositi di materiale lipidico e siccome quasi invariabilmente in questi soggetti Si riscontra dislipidemia era più che naturale ipotizzare che fosse quella la causa di tutto Ci sono tanti trigliceridi e tanto colesterolo e gira che tri rigira finiscono per depositarsi sulla parete delle arterie ostruendo questa ipotesi poi era perfettamente compatibile con le osservazioni epidemiologiche di Ansel kise del Seven Country study che aveva osservato una maggiore incidenza di malattie cardiovascolari proprio in quei paesi in cui il consumo di lipidi nella dieta era più elevato i conti Dunque tornavano perfettamente E infatti Allora l'ipotesi lipidica costituiva la base delle linee guida nutrizionali per la salute cardiovascolare si diceva bisogna limitare i grassi nella dieta già Allora era nota la presenza di altre condizioni che si associavano tipicamente alla sclerosi come obesità o ipertensione ma venivano ritenute semplicemente una conseguenza o una associazione più o meno inevitabile era naturale infatti che chi mangiava tanti Grassi mangiasse anche tante calorie visto che i lipidi sono il nutriente più calorico e quindi è abbastanza ovvio che chi ha dislipidemia sia spesso anche obeso quanto all'ipertensione arteriosa invece anche quella si spiega facilmente come semplice conseguenza del processo di aterosclerosi con l'ostruzione delle arterie dovute all'accumulo di grasso il loro volume si restringe il sangue deve passare in uno spazio più stretto a parità di volume quindi la pressione aumenta verso la fine degli anni 80 e poi negli anni 90 Tuttavia un altro protagonista si affaccia a complicare questa storia cioè il metabolismo del glucosio il dottor Norman kaplan della University of Texas southwestern Medical Center fece notare in un suo famoso articolo che alla tradizionale associazione di dis epidemia obesità e ipertensione si aggiungeva in quasi tutti i pazienti anche una quarta problematica che era la resistenza all'insulina e questo era un fattore che si faceva davvero fatica a spiegare nel contesto dell'ipotesi lipidica perché mai un eccesso di lipidi avrebbe dovuto scombinare il metabolismo dell'insulina che riguarda gli zuccheri questa osservazione ricorrente era un po' Quella spina nel fianco che comincia a far cambiare i paradigmi scientifici vecchi in favore di quelli nuovi secondo la famosa dinamica descritta da kun noi Ci costruiamo tutte le nostre belle teorie poi tutte le osservazioni che facciamo cerchiamo di spiegarle in modo che siano coerenti con le nostre teorie solo che ogni tanto cominciano ostinatamente a presentarsi delle osservazioni che ad onta di tutti i nostri sforzi proprio Cozzano non riescono ad essere spiegate dal nostro modello da prima cerchiamo di ignorarle o scontarlo o sminuirli ma a un certo punto questo non è più possibile siamo costretti ad ammettere che era la nostra teoria che non stava in piedi e questo ne è un esempio da manuale resosi conto che queste quattro quattro condizioni in apparenza separate tendevano effettivamente a manifestarsi quasi sempre insieme kaplan capì che dovevano avere per forza tutte una stessa causa comune e che questa causa non poteva essere la disli epidemia perché con quel modello i conti proprio non tornavano egli individuò invece questa causa comune nell' iperinsulinemia cioè avere in giro livelli troppo alti di insulina troppo spesso in effetti noi sappiamo che tra i suoi effetti secondari l'insulina ha quello di favorire l'accumulo di grasso l'aumento della pressione la dislipidemia è che a lungo andare picchi frequenti di insulina portano all'insulina Resistenza in questo modello quindi non sono più solo l'eccesso di calorie di lipidi ad essere sul banco degli imputati ma anche ancora di più gli zuccheri perché sono proprio i frequenti repentini picchi di glicemia e di insulinemia che poi portano all'Iper insulinemia e quindi a quell'insieme di dismetabolica che Klan chiamò in modo minaccioso ma pittoresco la sindrome del Quartetto mortale a indicare che poi a loro volta queste cose portano a diabete di tipo 2 e ad aterosclerosi quindi rischio di infarto e ictus e quindi per una buona prevenzione cardiovascolare non bisogna guardare solo alla qualità dei lipidi ma anche a quella dei carboidrati evitando in particolare cibi e pasti che abbiano un elevato indice e un elevato carico glicemico nel 1988 il dottor Gerald reaven della Stanford University ribattezzò col nome di Sindrome X meno pittoresco ma più pratico nell'uso clinico questo insieme di fattori di rischio che si presentano quasi sempre associati fra loro e che portano ad un elevatissimo rischio cardiovascolare con questo nuovo modello i conti sembravano tornare molto bene in che modo l'iperinsulinemia porta a ipertensione in moltissimi modi ad esempio l'insulina promuove il riassorbimento di sodio e quindi Aumenta il volume del plasma poi stimola la produzione di trombossani che sono vasocostrittori e ancora promuove la crescita della muscolatura liscia sulla parete delle arterie rendendole più spesse meno elastiche In che modo l'iperinsulinemia porta a dislipidemia Beh basta Ricordarsi che l'insulina promuove la sintesi di colesterolo nel fegato e questo già basterebbe ma in più Porta anche uno sbilanciamento tra LDL e HDL E come se non bastasse anche all'aumento della sintesi di trigliceridi In che modo l'iperinsulinemia favorisce l'obesità Beh l'insulina È l'ormone anabolizzante per eccellenza quello che vuole farci mettere da parte le riserve per cui promuove in tutti i modi la sintesi e la deposizione di grasso nel tessuto adiposo ma non solo quello in caso di picchi massicci e repentini di insulina si verifica pure quel meccanismo di ipoglicemia reattiva per cui il glucosio viene tolto dal sangue così in fretta che precipita a livelli ancora inferiori a quelli di partenza e così facendo scatena immediatamente la fame per cui a breve distanza dal pasto precedente ci metteremo di nuovo a mangiare e quindi i picchi di glicemia e insulinemia ci mantengono in questo stato di fame continua infine in che modo l' iperinsulinemia porta a insulino Resistenza molto semplice sce quando c'è in giro troppa insulina e troppo spesso le cellule finiscono per assue farsi e quindi diventano sempre meno sensibili alla sua azione questo peraltro è un circolo vizioso perché per compensare questa ridotta efficacia il pancreas dovrà secernere sempre più insulina aggravando quindi l'iperinsulinemia e quindi le due cose peggiorano in tandem fino a quando il pancreas rinuncia e siamo arrivati così al diabete di tipo 2 insomma con questo modello tutti i conti tornavano bene se nonché soprattutto a partire dagli anni 2000 si aggiunge la storia ANC ancora un ulteriore tassello e c'è L'osservazione che alla base dell'innesco della disfunzione endoteliale c'è anche sempre uno stato pro ossidante e proinfiammatorio cioè stress ossidativo e infiammazione subclinica subclinica vuol dire di basso livello ma cronica cioè continuativa e diffusa Cioè non localizzata ad un sito specifico come ad una ferita ma in tutto l'organismo Ebbene nel corso degli ultimi 20anni di ricerca sempre più evidenze hanno spinto a cambiare Ancora una volta la classifica dei colpevoli dell'aterosclerosi prima sul podio ci avevamo messo la dislipidemia Poi l'abbiamo sostituita con l'iperinsulinemia poi ancora ci siamo resi conto che probabilmente la vera medaglia d'oro spettava infiammazione subclinica e stress ossidativo queste due condizioni delle quali avevamo parlato dettagliatamente in due video specificamente dedicati di cui trovate i link in descrizione a questo video vanno sempre a braccetto perché una causa l'altra lo stress ossidativo induce la secrezione di citochine proinfiammatorie e viceversa l'infiammazione aumenta la produzione di molecole Pro ossidanti a livello vascolare stress ossidativo e infiammazione fanno quasi tutti i loro danni principali inducendo un fattore di trascrizione di centrale importanza è presente in tutte le cellule che si chiama nfkb il quale Innanzitutto genera un circolo vizioso perché a sua volta induce la produzione di citochine proinfiammatorie per cui poi si avrà ancora Maggiore infiammazione e poi Attiva altri due enzimi chiave Il primo è la cicloossigenasi 2 che porta alla inibizione delle prostacicline vasodilatatrici e antiaggreganti piastriniche e alla induzione di trombossani che fanno l'esatto opposto cioè inducono vaso costrizione e aggregazione piastrinica sostenendo Dunque il processo di aterosclerosi perché restringono le arterie aumentano la pressione e rendono il sangue più viscoso e tendente alla coagulazione l'altro enzima indotto a livello endoteliale dall nfkb è lainos che sta per inducible nitric oxide synesi il quale porta alla produzione di quantità eccessive di ossido che ossidandosi diventa perossi nitrito che a sua volta è un fortissimo Pro ossidante che danneggia il DNA e i lipidi l'idea di questa esplosione di infiammazione ossidazione è perché fa parte di quel meccanismo di difesa che quando le cose funzionano bene ci protegge dalle infezioni al sito dell'infiammazione acuta c'è un oxidative Burst e una mitragliata di citochine infiammatorie che ammazzano i patogeni e cellule tumorali E certo danneggiano anche i tessuti circostanti ma solo come effetto collaterale sul campo di una battaglia importante il problema però è quando questa risposta rimane sotto traccia ma costante e generalizzata perché lì causa solo danni continui e Completamente inutili ai nostri organi e tessuti incluse le arterie E infatti proprio l'endotelio vascolare così come i macrofagi che in esso penetrano sono tipici bersagli dell'induzione dell'os e il risultato è quella disfunzione endoteliale la cui storia abbiamo raccontato nel video precedente oltretutto non paghi di danneggiare direttamente l' vascolare stress ossidativo e infiammazione esacerbando ulteriormente il processo di aterosclerosi anche per vie indirette ad esempio perché l'infiammazione aumenta la resistenza all'insulina oppure anche perché lo stress ossidativo accelera l'ossidazione del colesterolo LDL che quindi poi si deposita più in fretta sulla parete delle arterie D'altra parte però anche identificare stress ossidativo infiammazione come la causa prima da cui parte tutto sarebbe sbagliato perché in realtà queste stesse cose sono anche la conseguenza degli altri fattori in gioco l'esempio più lampante è che nelle persone obese o comunque che accumulano Grasso a livello viscerale è proprio il tessuto adiposo ad essere il primo produttore in assoluto di citochine proinfiammatorie perché gli adiposi viscerali sono programmati per ragioni evolutive a essere pro-infiammatori quindi l'obesità causa sempre infiammazione che poi causa disfunzione endoteliale e così ci ritroviamo al punto di partenza per cui la verità dei fatti è che ad oggi Almeno per il momento siamo in crisi Su quale sia esattamente l'origine di tutto e il podio di cui parlavamo prima deve rimanere vuoto e probabilmente vuoto Non perché non siamo ancora arrivati a capire quale sia la vera origine la primissima causa che innesca tutto il processo Ma perché questa causa unica non esiste e non esiste perché ciascuno dei fattori coinvolti è a sua volta sia la causa che la conseguenza di tutti gli altri per cui si tratta più che altro di un enorme intrico di problemi che si autostoel a vicenda in una spirale viziosa ad esempio prendiamo l'ipertensione abbiamo detto prima Certo è conseguenza dell'aterosclerosi perché la riduzione del calibro dei vasi sanguigni da un lato e il loro irrigidimento dall'altro fa aumentare la pressione del sangue D'altra parte però può esserne anche la causa perché il continuo impatto del sangue ad alta pressione sulla parete dell arterie ne causa l'ispessimento e l'irrigidimento per opporsi a questa pressione e non solo ma ne causa anche il logoramento soprattutto nelle parti più fragili come a livello delle B trazioni dei vasi e questo logoramento induce tutta quella risposta endoteliale di riparazione che porta ad infiammazione proliferazione della muscolatura liscia eccetera con rischio dell'iniziazione di una placca aterosclerotica Ecco lo stesso gioco lo potremmo fare prendendo a caso qualunque altro di tutti gli altri fattori coinvolti in questa vicenda ad esempio abbiamo detto che l'infiammazione porta ad aterosclerosi via nfkb aos e ciclossigenasi 2 vero ma funziona anche a rovescio i macrofagi e le foam cells che si accumulano nella lesione aterosclerotica producono citochine infiammatorie che quindi sostengono uno stato proinfiammatorio e non solo ma questo stesso giochino di cause ed effetto lo possiamo fare anche prendendo qualunque coppia di fattori coinvolti nel processo partendo da uno si può sempre Descrivere un insieme di conseguenze che portano all'altro e viceversa ad esempio prendiamo ipertensione e infiammazione abbiamo detto il sangue ad alta pressione logora all'endotelio delle arterie che per riparare la lesione deve innescare la risposta infiammatoria D'altra parte però abbiamo anche detto l' nfkb indotto dall'infiammazione induce Tra le altre cose la ciclossigenasi 2 che produce trombossani Ad azione vasocostrittrice restringendo le arterie la pressione aumento quindi di nuovo possiamo mettere la freccia in entrambe le direzioni ipertensione porta infiammazione ma infiammazione porta ipertensione Ecco Se volessimo impiegare un paio d'ore di tempo potremmo fare tutte le combinazioni possibili di questi fattori e Spi spare come partendo da uno qualunque di essi si può arrivare a uno qualunque di tutti gli altri e viceversa per cui di fatto arriva un punto in cui tutto sembra essere sia la causa che la conseguenza di tutto il resto in una specie di perverso enigma dell'uovo e la gallina elevato a potenza e quindi cosa viene prima cosa viene dopo la verità è che è impossibile da capire e probabilmente non c'è un solo percorso prima questo poi quello poi quell'altro Ma si può partire indifferentemente in un modo o in un altro e poi da lì comincia a innescarsi inevitabilmente anche tutto il resto possiamo partire dall'ipertensione e poi viene tutto il resto possiamo partire dall'infiammazione e viene tutto il resto possiamo partire dall'obesità e viene tutto il resto possiamo partire dall'iper insulinemia e poi viene tutto il resto eccetera di fatto quello che poi noi osserviamo è appunto il resto cioè il pasticcio generale c'è l'infiammazione c'è l'insulina Resistenza c'è l'ipertensione c'è la dislipidemia c'è la disfunzione endoteliale eccetera e ci sono quasi sempre tutte le cose e se non ci sono subito tutte ma solo alcune prima o poi quasi inevitabilmente Se lasciamo le cose fare il loro corso senza intervenire arriveranno anche le altre Ebbene a questa situazione in cui tutte queste cose si incasinano più o meno contemporaneamente poi si autoprop agano e si autor rinforzano vicendevolmente in una sorta di Spirale perversa abbiamo cambiato ancora una volta il nome e da Sindrome X che poneva l'accento un po' troppo marcato sui problemi dell'Iper insulinemia e dell'insulino resistenza l'abbiamo chiamata sindrome metabolica poi la diagnosi clinica per praticità si basa sui parametri più facilmente misurabili con le comune analisi di laboratorio in particolare si usano queste cinque misurazioni circonferenza vita trigliceridi colesterolo HDL pressione arteriosa e glicemia digiuno se almeno tre di questi cinque parametri sono oltre i limiti si fa la diagnosi di sindrome metabolica però attenzione a non confondere il criterio diagnostico con la condizione in sé questi cinque parametri sono quelli usati per la diagnosi semplicemente per facilità di misurazione ma non vanno confusi con il quadro clinico della sindrome metabolica che invece è ben più complesso e non è dato solo da questi cinque ma anche da moltissimi altri parametri come appunto infiammazione stress ossidativo disfunzione endoteliale insulinoresistenza eccetera no È come se voi decideste di identificare un elefante solamente sulla base che sia presente o meno la proboscide Ma poi l'elefante non è solo la proboscide C'è anche tutto il resto dell'animale e così la sindrome metabolica la diagnosticate solo guardando quelle cinque cose ma la sindrome metabolica in sé è fatta anche di un sacco di altri problemi e questo guardate non è ben chiaro nemmeno da alcuni cardiologi che di fronte a una diagnosi di sindrome metabolica prescrivono solo farmaci per curare i cinque parametri diagnostici cioè farmaci per controllare la pressione il colesterolo i trigliceridi e la glicemia come se la sindrome metabolica fosse solo i parametri che si usano per la diagnosi no confondono la proboscide con tutto L'elefante e così facendo più che curare al paziente curano solo le sue analisi del sangue ancora più importante però è Tenere presente che la sindrome metabolica per quanto abbia un suo criterio diagnostico e una sua etichetta che noi le diamo non è una malattia ma semplicemente la fotografia di questo mess di questo enorme pasticcio metabolico in cui tutto sembra andare storto insieme non si capisce bene Che cosa è la causa Che cosa è la conseguenza di cos'altro Quindi non dovrebbe essere considerata tanto come una patologia in sé quanto piuttosto come un serissimo campanello d'allarme che dice Attenzione ultima chiamata sei su una china pericolosissima e se Non intervieni immediatamente ti troverai presto o col diabete 2 o con un problema cardiovascolare legato all sviluppo di tutto quel processo successivo di aterosclerosi che avevamo raccontato dettagliatamente la volta scorsa per fortuna anche in questo caso c'è la buona notizia cioè che esattamente come il processo di aterosclerosi anche la sindrome metabolica è una situazione completamente reversibile e non solo è completamente reversibile ma è reversibile senza bisogno di ricorrere a far farmaci a patto però di intervenire in modo immediato e drastico con la dieta e lo stile di vita perché se non lo si fa allora è una sentenza certa di imminenti nefaste conseguenze patologiche che a quel punto sì saranno malattie vere cioè diabete 2 infarto ictus eccetera l'altro problema dello scambiare la sindrome metabolica per una malattia in sé è quello di poi scivolare facilmente verso un trattamento farmacologico che è un problema perché la sindrome metabolica è una condizione multifattoriale per definiz è un insieme di tanti problemi diversi laddove noi coi farmaci riusciamo a trattarne in genere uno per volta perciò l'approccio farmacologico la sindrome metabolica richiede inevitabilmente il ricorso a una molteplicità di farmaci uno per ciascun problema ce ne vorrà uno per l'infiammazione uno per la pressione uno per il colesterolo uno per i trigliceridi uno per la glicemia eccetera per cui anche il rischio di effetti collaterali è moltiplicato Senza contare anche l'impegno economico l'etichetta di sindrome metabolica è stata creata in origine semp semplicemente per indicare il fatto che esiste una correlazione tra tutti i vari problemi che la caratterizzano no Perché senò non avrebbe avuto alcun senso coniare un nome apposta sarebbe bastato dire tu hai ipertrigliceridemia ipercolesterolemia ipertensione e insulinoresistenza il senso di dargli un'etichetta a parte sta proprio nell'indicare che siccome tutte quelle varie cose tendono ad andare storte insieme Evidentemente sono tutte facce diverse di uno stesso problema ma era solo questo il senso non quello di creare una nuova malattia Purtroppo però questa è stata esattamente la tendenza tanto che quando se ne è reso conto lo stesso dottor kaplan a distanza di quasi mezzo secolo disse di essersi pentito di aver spinto sull'etichetta comune e di auspicare che si ritorni a usare semplicemente il nome per i singoli componenti no insulino Resistenza ipertensione eccetera abbandonando l'etichetta di sindrome metabolica E questo perché lui non aveva mai auspicato che la sindrome metabolica lui la chiamava sindrome del Quartetto mortale Ma insomma è l'origine di tutta la storia ecco Ma lui non aveva mai auspicato che venisse diagnosticata e trattata come una malattia in sé quello con cui non aveva fatto i conti però è che per come è definita la sindrome metabolica è esattamente una di quelle cose che mandano inv visibilio le aziende farmaceutiche perché è facilissima da diagnosticare con delle banalissime analisi del sangue e richiede poi per essere trattata non uno ma un cocktail di farmaci diversi e siccome nella società occidentale data la nostra dieta la nostra sedentarietà e i nostri livelli di stress la sindrome metabolica ha un'incidenza pazzesca facendola passare come malattia in sé si possono propinare vagonate di farmaci ma non va bene l'idea di diagnosticare la sindrome metabolica non è di Impasticcati alla sera bensì quella di suonare un gigantesco campanello d'allarme che induca a cambiare immediatamente la dieta e lo stile di vita come si fa facciamo insieme il punto di tutto nel prossimo video per oggi invece ci resta solo da ricordare il sito www.spaz.org cui in alle vostre domande gli account Social @ spaziosfera su Instagram ex e Facebook e per finire la regola delle regole che è questa vita quieta mente lieta e moderata dieta Tutto chiaro [Musica] [Musica] very Y