醫學歷史上的那些故事 從天然到提取，在解剖生理和病理沃土中誕生的學科

在人類文明的漫長歷程中 對疾病的理解和治療 一直是醫務人員不懈追求的目標 藥理學作為研究藥物與生物體相互作用的科學 其根基深植於病理學和解剖生理學的知識沃統之中 通過病理學的知識探究疾病的本質 提供了治療疾病的理論基礎 通過解剖生理學的知識揭示生物體結構與功能的奧祕 指引我們尋找藥物作用的精確靶點 在這些知識體系和科學的加持下 藥理學在近幾百年走上了前所未有的巔峯 最早的時候 各個人類文明都是以動物植物等天然藥物 作為治療疾病的基礎 人類幾千年歷史中的用藥紀錄 存在諸多知名的文獻中 比如史前的一級藥和公元前六世紀的印度阿育費陀文獻 阿育費陀確實是很牛的醫學體系 被譽為醫療之母 其天然藥物板塊可以說是現代藥理學的開山鼻祖 我們的中醫以及現代醫學之父西伯克達底的醫療方法 都可以見到阿育費陀的影子 說到早期的藥理學 必須提一嘴漢代的神農本草經 這是中國傳統醫學的結晶 描述了數千種藥方 以此為基礎拓寬的中醫體系 在這兩千多年來 護佑我們整個民族 另外一邊 希臘醫學的發展 讓他們在當時有更為先進的知識 在龐大的知識體系支撐下 公元一世紀 迪奧斯科裏德斯通過在學校的學習和對天然藥物的探索 算寫五卷本藥物論 算是當時希臘藥學領域的百科全書 涵蓋了六百多種植物 並創造了藥物學一詞 藥物論被普遍認為 是西方藥理學史上最古老 最具影響力的著作 在接下來的一千五百多年來 廣為流傳 它也被認為是植物藥物領域最傑出的作家 當然 由於古代沒有足夠的條件 所以直到十六世紀末 藥理學主要還是側重於認藥變藥 研究天然藥物對人體的作用等 這裡面涉及的文獻太多 單拉一本出來 都是非常精彩的故事 但我們還是以現代藥理學的發展為主 1618年 倫敦皇家醫學院 發佈了第一部《倫敦藥典》 這是一本官方指南 供藥技師配製藥物 這部書以拉丁文書寫 讓藥學這一學科 被富有知識的權貴階層壟斷 醫療在當時是權貴專屬 尼古拉斯·庫爾佩博出身於名門 從小就受到宗教和語言的薰陶 外祖父教會了他拉丁語和希臘語 為他以後發展醫學 鋪平了語言的道路 有著這些知識基礎 他對阿特索爾圖書館裏的醫學文獻 產生了濃厚的興趣 同時 他的祖母向他介紹了 藥用植物和草藥的世界 他的生活環境 註定了他會成為一位傑出的天然藥物學家 他開發了一種新的治療方法 他結合經驗和專心術 將植物和疾病與行星的影響聯繫起來 用與對立行星影響 相匹配的祕方來治療疾病 他將這些經驗 和藥技師約翰·帕金森 1640年出版的《植物劇場整合》 於1653年出版當時極具影響力的書籍 這本書也是當時藥學和草藥知識的來源 庫爾佩博試圖通過教育人們 如何保持健康 讓普通人更容易接受醫療治療 他的最終目標 是通過質疑傳統方法和知識 並探索治療疾病的新方法 改革醫學體系 庫爾佩博在當時是激進分子 他譴責同行醫生不願意遍地蓋倫的理論 以及使用有毒藥物和放血療法等有害做法 同時他也認為 醫療不應該只限於特權階層 這無疑觸碰了同行的利益 動搖了醫生們的權威 藥劑師協會也對他建議使用廉價草藥 而不是昂貴藥劑的做法感到憤怒 而他充滿悲劇的一生 結束於1654年的戰場 18世紀 英國植物學家兼醫生威瑟琳 在一次出診中 遇到了一位嚴重水腫的婦女 這位患者在當時被認為已經沒有治療的需要 死亡已經是板上釘釘 但幾週後 她驚訝地得知 這位婦女竟然康復了 經過調查 威瑟琳發現 這位婦女服用了一種含有羊蒂環的草藥茶 這一發現激發了她對羊蒂環的興趣 並開始長達九年的研究 她仔細嘗試了這種植物不同部位的不同製劑 記錄了156個使用羊蒂環的病例 並得出了最佳的使用方法 這標誌著羊蒂環在醫學上正式應用 威瑟琳的這一發現 使得羊蒂環成為了治療心理衰竭的藥物 並在歐洲廣泛使用 1805年 德國藥劑師弗裡德裏西·塞特納 他給自己和三個朋友 都服用了100毫克恐怖劑量的生物鹼 幾天後 所有人都出現了嚴重鴉片中毒症狀 這種生物鹼被命名為馬菲 1820年 由於此前瘧疾的肆虐 和金吉那樹皮的療效欠佳 法國科學家皮埃爾·佩爾蒂埃 和約瑟夫·卡萬圖 試圖從金吉那樹皮中 提取藥用成分奎寧 實驗的成功大大提高了藥物的藥效 1828年 合成有機化學誕生 弗裡德裏西·沃勒 從無機物質中合成的尿素 從而推翻了生命力理論 1846年 乙醚被作為麻醉劑應用於臨牀 在此之前 外科手術幾乎無法緩解疼痛 每次手術都是極致的心理身體雙折磨 1847年 第一個藥理學教授席位 在愛沙尼亞多爾帕特大學設立 魯道夫·布赫海姆被任命為該系的教授 由於缺乏外部資金 布赫海姆自費在自己家的地下室 建造了一個實驗室 布赫海姆提出兩項原則 首先通過科學實驗 統計分析和對藥物作用的理解 根據作用方式將藥物歸類為自然系統 其次通過建立藥理實驗室和培訓他人 他系統地探索了實驗藥理學 瞭解藥物與人體之間的作用 並創建了一種確定化學物質定量的方法 他賦予了藥理學一套完整的實驗和理論 使其真正成為一門獨立的學科 傳承自此開始 施米德·伯格是布赫海姆的助理 28歲時接替他擔任實驗藥理學系主任 1869年 施米德·伯格證明讀訓簡對心臟的作用 與電磁機迷走神經的作用相同 並於同年接替布赫海姆的職位 1872年 他成為斯特拉斯堡大學的藥理學教授 並獲得了政府的慷慨支持 成立了一家宏偉的藥理學研究所 1878年 他出版了經典著作《藥理學大綱》 他定義了藥理學的宗旨 撰寫了藥理學教科書 幫助創辦了第一本藥理學期刊 領導了斯特拉斯堡的一所學校 捨得該校成為世界各地大學建立獨立藥理學系的核心 他的學生遍佈西方各地 他也被認為是現代藥理學的創始人 而他也激發了約翰·阿貝爾對藥理學研究的興趣 1891年 阿貝爾回到美國 在密歇根大學擔任講師 在密歇根大學期間 他通過建立實驗室 開設藥理學課程和組織期刊 將傳統的藥物學和治療學課程 轉變為更現代的藥理學課程 1895年 倫敦的科學家將腎上腺素提取物注射到動物體內 發現它能使血壓瞬間顯著升高 1897年 阿貝爾宣佈成功分離出腎上腺素 同年 德國拜爾的化學家 費利克斯·霍夫曼 在閱讀的《柳葉島》雜誌上 報導的水羊肝藥用價值後 首次從一線水羊酸中提取出阿斯匹林 1905年 阿貝爾和赫特共同擔任聯合主編 創辦了《生物化學》雜誌 1906年 他的學生裏德·亨特 於腎上腺素提取物中發現了一線膽繭 1908年 阿貝爾創辦的《藥理學和實驗治療學》雜誌 1910年 英國生理學家 愛德華·謝佛爵士 認為糖尿病患者的一線中 只缺少一種化學物質 並將這種化學物質命名為 胰島素 1919年 阿貝爾從垂體提取物中 分離出阻礙 往後幾年 阿貝爾致力於純化胰島素 1925年11月 試管壁上閃閃發光的結晶 代表純淨胰島素 已經可以被製備 當時阿貝爾的實驗室 無疑是美國胰島素研究的中心 許多年輕的科學家 來到他的實驗室 在阿貝爾的指導下進行研究 接下來就是抗生素的登場 1928年 醫學史上發生了一件戲劇性的事件 亞歷山大.弗萊明 在倫敦聖馬利醫院的實驗室中 注意到 被黴菌污染過的葡萄球菌培養皿 會形成一塊無菌圈 他推斷這種黴菌產生了一種 能夠殺死或抑制細菌生長的物質 並將這種物質命名為 青黴素 但由於缺乏足夠的技術 青黴素直到十年後 才被霍華德.弗利德 恩斯特.錢恩等科學家提取 1932年 德國細菌學家格哈德.多馬克 宣佈黃胺藥 對小鼠和人類的鏈球菌感染有效 不久後 法國研究人員發現其活性抗菌劑 黃胺 開啟了黃胺時代 1941年 醫生使用青黴素進行了首次人體實驗 在第二次世界大戰期間 青黴素的使用顯著降低了感染的死亡率 成為了戰爭期間的關鍵藥物 同時也開啟了醫學領域一個全新的時代 抗生素時代 二戰期間 研究人員發現 接觸氮介的人 白細胞數量顯著減少 這促使他們懷疑 氮介 是否也能阻止快速分裂的癌細胞生長 40年代 耶魯大學的兩位藥理學家 研究了介子氣對淋巴瘤的作用 發現介子氣 在治療後的幾週內 顯著縮小了腫瘤體積 但介子氣 是一把雙刃劍 殺傷腫瘤細胞的同時 也會損傷健康細胞 但醫學界 也由此 打開了化療的大門 1951年 法國科學家 保羅·夏帕蒂爾 合成了第一種 抗精神病藥物 氯丙氰 僅僅10年後 就有約5000萬人 服用了氯丙氰 藥物的廣泛使用 促成了未來抗焦慮和抗抑鬱藥物的發現 人們對生物遺傳和分子功能的認知提升 使得生物醫學研究人員 能夠理解病毒的結構和功能 再加上 外界病毒施加的公共衛生壓力 首位抗病毒藥物 點綱 在1963年 被FDA批准 開啟了人類對抗病毒的篇章 在人類與疾病的漫長鬥爭中 藥理學的發展 不僅是一步科學進步的歷史 更是一曲勇氣與智慧的讚歌 自20世紀以來 隨著對細胞生物學和生物化學的瞭解 不斷增加 藥理學領域 可以說是每一年 都在發生巨大的變化 而藥理學 也從最早的草藥應用 到如今 研究藥物與機體間相互作用規律 及其藥物作用機制的一門學科 藥理學帶給人類的 從平均壽命上可以體現 2000年 全球預期壽命為66.8歲 而到了2019年 已經增至73.3歲 健康預期壽命 從58.3歲增加至63.7歲 如今 藥理學已經成為醫學領域中 不可或缺的一環 當感染和疾病被藥物攻克的那一刻 就是對人類幾千年來 藥學積累的最好答覆 我是奇諾 我們下期再見