肺癌EGFR兩種常見突變:exon19缺失和L858R,治療反應為何不同?Two Common EGFR Mutations in Lung Cancer:Ex19 Deletion andL858R 關注
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那今天又來講一階段圖片
先講常見的圖片
我們講過在
常見的有九層
是L858R
以及第十九
外線值缺失的圖片
那這兩個在不同的位置
之前講過
這不同的位置
它產生圖片的型態一定會不一樣
那這剛好各佔一半左右
其實這兩個在定狀上也不太一樣
一般來說我們發現
這個第十九外線值缺失
它的藥物治療效果
會比較好
但是如果是L858R的這種圖片
其實在定狀上治療效果
就會比較差
那為什麼有這樣的一個差別
定狀上有幾個可能的原因
來跟大家分享
不過這只是一種可能的原因
並不一定是百分之百的原因
但有一些原因來探討說
為什麼L858R跟十九的缺失
為什麼這兩個效果
會不太一樣
那至於原因的話我覺得這也很有趣
之前有跟一些醫師交流
好像北部跟南部的發生率
是不太一樣的
那至於為什麼會不一樣
是不是有什麼不一樣的環境的影響
這部分我無從而知
但是也有發現說在年紀
年紀也是一個很大的影響
不同的年紀它的發生率也是不太一樣
而且年紀越大的話
它的差距就越大
這也是有一些臨牀的統計的資料
這也是蠻有趣的
但是目前對於這兩個突變
大家的研究其實
只知道說它不太一樣
但是細節的研究並不是非常完善
就今天跟大家報告到這裡
那再來的話
藥物治療為什麼一個有效一個沒有效呢
可能的原因有幾個
一個就是說L88
我以L88來說好了
它有幾個特色
第一個特色是我剛才講它那個結構是不一樣
所以L88它的開口會比較小
開口比較小的話
藥物就比較難接進
它就很難以作用
那19的缺失
它開口會比較大
藥物就比較容易卡進去
所以它藥物治療效果就比較好
這是一個先天上的問題
就是結構上的問題
它L88它的藥物比較難接
19的缺失
它的藥物比較好接進去
這是第一個原因
第二個原因的話
因為我們做了NGS
我們做了基因檢測我們發現
我們發現
L88它比較容易
產生EGFR
其他的突變
這叫做複合式的突變
它放機會會比19缺失的來的更多
這是第二種
那之前有講過複合式的突變
它治療效果就有可能會差一點
這是第二種可能性
第三種可能性就是在基因檢測我們發現
除了EGFR之外
它更容易帶有
其他的基因突變
最有名的就是P53的突變
它比較容易有P53的突變
或其他的一些基因突變
這些基因突變可能會去
影響到藥物的效果
而不是單純透過EGFR
來影響到藥物的效果
所以它比19的缺失
更容易帶有其他的基因突變
那最後的話
其實在臨牀上的一個觀察就是
如果
我們用第一代或第二代
藥物治療之後
19的缺失
它比較容易產生第二個T790M
它比較容易使用到
後線的鈦格沙
但是L858它發生
T790的機會就會比較少一點
它接到鈦格沙
機會也會比較少
那一般來說過去的資料
可能19的缺失它可以到六成
甚至更高的機會產生T790M
但是L858
它只有四成左右的機會
到五成會產生T790M
所以比BNT
所以整體來說這兩個治療的一個效果
有一些不太一樣的地方
它的原因目前還不是那麼瞭解
為什麼它的起因
會造成這樣不一樣
但透過它結構式的瞭解
結構式的不同
對藥物的侵合性不同
它同時產生突變
比例上也不同
以及它治療之後產生T790M的機會也不同
這幾個問題
讓這兩個突變變成
其實我覺得是兩種不同的基因突變
但還好就是因為藥物都有效果
所以目前來說並沒有說
就哪個基因
不能用什麼藥物其實都可以使用
只是效果來說在L858
就會比較差
在19的缺失就會比較好
也因為這樣的一個原因
所以健保局就給付在19的缺失
這樣子的一個
第19外殖原者缺失這樣的一個突變
而不給付在L858
因為L858其實泰克沙使用的效果
真的不是很理想
我們之前講泰克沙整體的一個
無二化存活率18.9個月
但是在L858
好像就只有14個月
但在19的缺失
這種的話有21個月
所以差了非常多
14個月其實跟第一代第二代藥物
差別不是那麼大
也因此健保就覺得說它效果不好
就沒有給付在這樣的突變
我覺得是蠻合理的
所以今天就跟大家介紹說
有關於EGFR
其實我們常說的EGFR突變
常見的突變算佔了九成
其中一半是L858
一半是19的缺失
這兩種也是不完全一樣
臨牀上用藥效果也不一樣
跟大家解釋說
為什麼可能用藥會有不一樣的情況
未來努力的目標就是
要怎麼樣去克服這樣的情形
希望未來治療效果會更好
我的想法就是
有可能會加上一些抗血管新生的藥物
或者是加上化學治療
也許纔有辦法去克服
這樣子的一個抗藥性的情況
也不能說抗藥性
因為它還是會有效只是它比較早出現抗藥性
它使用的時間會比較短一點
也不是說它一開始就抗藥性
好
那今天就簡單跟大家分享
我們雖然很常見的疾病
但可能大家對這兩個
不是那麼清楚也跟大家分享
那如果你的親朋好友
是肺癌的病人是EJ8突變
它是哪一種突變呢
是19的缺失還是L858呢
到底是哪一種
也歡迎大家來討論
來分享一下是不是真的
L858就比較差
19的缺失就比較好
謝謝大家