EGFR突變肺癌的重大突破:泰格莎(Osimertinib)的發展歷程 Major Breakthrough in EGFR-Mutated NSCLC 關注
9 次觀看 · 2026年2月14日
第三代標靶藥物泰格莎(Osimertinib)在EGFR突變型非小細胞肺癌(NSCLC)的發展歷程十分重要。泰格莎是一種鎖定表皮生長因子受體(EGFR)的標靶藥物,主要應用於治療EGFR基因發生突變的NSCLC。 泰格莎的發展歷史可以追溯到其初次被發現擁有對抗EGFR突變的活性。隨著臨床試驗的進展,泰格莎展現出相對較高的療效,尤其在對抗EGFR T790M 突變的NSCLC病例中表現卓越。 泰格莎的獲准上市標誌著EGFR突變型NSCLC患者在治療方案中的又一選擇。它的開發代表了個體化醫療治療策略的重要進步,使得患者能夠更精準地接受特定基因異常的治療。 The development history of the third-generation targeted therapy, Osimertinib, is critically significant in the context of EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC). Osimertinib is a targeted therapy that specifically inhibits the epidermal growth factor receptor (EGFR), primarily used for treating NSCLC with EGFR gene mutations. The development of Osimertinib traces back to its initial discovery of having activity against EGFR mutations. With the progression of clinical trials, Osimertinib demonstrated notable efficacy, particularly in cases of NSCLC with the EGFR T790M mutation. The approval of Osimertinib marked another milestone in the treatment options for patients with EGFR-mutated NSCLC. Its development represents a significant advancement in personalized medical treatment strategies, allowing patients to receive targeted therapy tailored to specific genetic abnormalities. 腫瘤科醫師的生活點滴 臉書facebook: https://m.facebook.com/profile.php/?id=100063644122566 Instagram: https://instagram.com/chiaoenpeter?igshid=OGQ5ZDc2ODk2ZA== 加入頻道會員: https://www.youtube.com/channel/UCBvUlnJq3TpnGtbV6fdnl2A/join 分享會員專屬影片: https://www.youtube.com/playlist?list=UUMOBvUlnJq3TpnGtbV6fdnl2A
評論 文字稿
大家好,今天來跟大家分享第三代的標靶藥物
帶有EGFA突變的肺癌
這個是非常重要的一個議題
因為EGFA的突變在臺灣在亞洲肺癌大概佔了五成到六成左右的個案
意思就是說每兩個病患就有一個帶有EGFA的突變
在過去也發現說如果你開完刀手術之後有這樣子的突變
你未來復發的機會也會比沒有突變的病患來得更高
也因此我覺得第三代的標靶藥物是一個非常重要的里程碑
為什麼這樣說?我們過去有第一代第二代第三代的藥物
各自有不同的作用機轉
以及他可能相關的抗藥性
那在長期來說第一代第二代藥物使用之後
這些病患大部分
的病患九成以上都會產生抗藥性
產生抗藥性之後呢
我們發現
這些病患
有一半以上
會出現一個叫做T790M的抗藥性
為什麼會有抗藥性?主要的原因是我們
知道這個EGFA他是一個蛋白質
他在這個細胞的表面有個蛋白質叫做EGFA
那我們就發展一個藥物去攻擊這個突變的蛋白質
讓這個癌細胞沒有辦法生存
但是
一旦這個EGFA產生了第二個突變的時候
這個標靶藥物
他原本要接上去的時候就接不上去
他就會在這個接點的地方產生突變
讓他原本要接上去的位置沒有辦法完整的接上去
因此一旦藥物沒有辦法接上去
就沒有辦法去認得這個癌細胞產生毒殺的作用
也因此這個癌細胞
就會不斷的生長
沒有辦法受到第一代或第二代的藥物的控制
那第三代的藥物有什麼特別呢?
他的接合點不在傳統這個接合的位置
他是在另外一個地方去做結合
因此在原來的接合點如果發生了突變
他一樣是有作用去抑制EGFA的功能
這樣子就可以去抑制癌細胞的生長
因此第三代的藥物在一開始的設計就是要去
克服這樣的抗藥性
那希望可以去接續的治療
去治療帶有這樣突變的肺癌病患
所以在一開始的臨牀試驗他們就會發現說
如果我在第一代或第二代的藥物使用之後
那他產生了T790M這樣的突變
那我們就第三代的藥物來攻擊這樣的癌細胞
那發現這些病人在這樣的藥物使用下
大概可以延長大概十個月左右的無惡化存活期
那所以這樣的藥物發現的確是可以攻擊
這樣的一個特定的突變
那是不是可以預防這樣的突變產生
有人在這樣想啊
就想說那既然可以去抑制這個特別的突變
那假設我一開始就用這樣的藥物
是不是就比傳統的藥物更好
因為傳統的藥物用了大概一年到兩年之間
就會產生T790M的突變
讓藥物沒有效果
假設我這個藥物它本身可以去抑制T790M的話
是不是就預防這個突變的產生
那這病人使用的時間是不是就可以拉得更長
那可以達到一個更好的疾病控制
也因此在一個非常有名的研究叫做Flora Study
那這個研究的話
是使用第三代的藥物比上第一代的標準治療
那他們來看說第三代的藥物會不會比第一代的藥物來得更好
那很明顯的它的一個無惡化存活率
會從原來的大概一年左右的時間增加到
一年半的時間
18.9個月
也因此
在這樣的一個資料也證實說的確第三代的一個使用在一開始使用
會比第一代的使用會更好
那後來的分析也發現說不只它會延長無惡化存活率
它也可以延長病人的整體的存活
大概到三年左右的時間
所以第三代的藥物目前在國際上
在歐美
在日本
在臺灣
都是第一線的一個標準的首選
很可惜目前第三代的藥物健保只有有條件式的給付
那給付的條件是什麼呢?第一個就是如果你原本使用第一代第二代的藥物
產生的T790M這樣的抗藥性突變
那健保就會給付
第二個給付條件就是如果
你是有這個EGFR的突變
特別是在B19外顯子缺失的突變
那在這樣的突變同時合併腦轉移的情況的話
目前健保是有這樣子的給付
所以它是限縮在大概只有兩成多一點的病患
是適合這樣子在一開始就使用鈦格沙
那我們可以知道說第三代標靶藥物看起來真的很好
那它的效果也不錯真的可以改善這無惡化的存活率
也可以改善這個整體的存活
所以呢接下來的一個挑戰就是
那是否我開完刀的病人
也可以使用這樣的藥物來預防腫瘤的復發
那我一開始有講過我們對於早期的肺癌病患在開刀之後
如果你有EGFR的突變
其實它的復發率是會比沒有突變的病患來的更高
那這些病人既然復發率那麼高
我們是否就可以使用這樣的藥物
當作輔助性的治療來預防他的復發
那最近的研究也告訴我們說
的確它可以降低接近八成的復發率
那這個部分的話的確是一個非常非常
非常好的一個資料
可以看到說使用三年的這個
第三代的標靶藥物鈦格沙這個藥物呢
其實就可以改善病人的復發率
那在今年的報告也發現說
你如果使用三年之後
也可以改善整體的存活率
可以增加大概十幾%的五年存活率
所以這兩個都是非常重要的一個發現
我剛剛講的就是一個藥物的發展
可以看到從第二線
帶有突變的一個發展
發現它效果很好
因此呢就進入到第一線的臨牀試驗
那第一線的臨牀試驗效果也很好
就把它帶到輔助性的治療
因為我們需要一步一步的去證實它的想法
不是說我看到細胞
看到動物好像有效
那我就直接讓人體上使用
一定是在臨牀上證實它是真的有用的
那才會推到臨牀試驗
在臨牀試驗中證實
比當時的一個標準治療來得更好
那慢慢的不斷的往前
從第二線的治療
他們發現說在第二線比化學治療來得更好
在第一線比傳統第一代的標靶藥物治療效果更好
也因此推動到輔助性治療
也發現說在輔助性治療的一個情況
使用三年也會比當時不做任何的治療來得更好
那為什麼它的控制組是不做治療呢?
因為當時如果我們開完刀之後
做完輔助性化療
其實是直接觀察不做任何的輔助性的任何的治療
但是我們這個藥物就是來
看看說如果我們加上這個藥物是不是會更好
所以當時的控制組其實是不做治療
就是一個安慰劑
那實驗組的話就使用三年的標靶藥物
所以這是一個藥物的慢慢的演進
那也看到說這個藥物的發展
慢慢的在這一群病人
他的一個長期的存活率也會慢慢的改善
不管你是晚期的病患
或者你是手術開刀的病患
都可以發現有這樣的好處
當然這樣的一個研究
其實有很多值得爭議的地方
為什麼說值得爭議?
因為雖然資料是很好
但是我們其實臨牀上的考量
並不單純是考量它的效果
也有考量它的花費
以及一些可能的因素
那舉例來說
我說他一開始的資料
在第三期的臨牀試驗發現
在晚期的病人一開始使用
的確比第一代的標靶藥物更好
而且有比較好的整體存活率
但是如果你把這些資料放到亞洲來看的話
其實並沒有比較好的整體存活率
一個藥物它的發展
如果在整體存活率上沒有比較好
那是不是早點用會對你有幫忙呢?
假設你只是先用這個藥物
但是並沒有辦法真的去延長整體的存活
那是否先用就一定是比較好的選擇
那這也是一個大家一直在爭論的事情
那也有人說
那只是一個亞洲小的族群的一個比較
這樣子的一個分析並不合理
因為他當時的研究設計是全部的病患
並不是針對亞洲的病患
除非你在亞洲再做一個實驗
去證實它的一個效果
那當然目前也有一些研究
去做這樣子的一個比較
在亞洲的病患去做這樣的相關的研究
那第二個議題就是說
它的對照組是第一代的標靶藥物
雖然早期認為第一代跟第二代的標靶藥物
效果好像差不多
但在臨牀上我們慢慢的會覺得
第二代還是比第一代來得更好
那為什麼我們當時的控制組
要選第一代的標靶藥物
而不選第二代的標靶藥物呢?
那我們臨牀上大部分的臨牀醫師
都比較喜歡用第二代的藥物
因為它效果比較好
如果這個藥物第三代跟第二代直接做比較
是不是有一樣的研究結果
那這部分也是我們不知道的一個情形
對於輔助性治療
開完刀之後是不是要吃三年
因為目前的藥費都沒有健保給付
所以病患需要自費
可能三年加起來要三百多萬的費用
算是一個非常昂貴的費用
那值不值得這樣用?
你有兩個情況
一個情形要考慮的就是
如果你沒有吃藥會怎麼樣?
沒有吃藥的病人將來有可能會復發
復發後是不是有機會再接受到泰格薩的治療
假設你復發後再接受到泰格薩的治療
是不是這些病人並不會影響到他的存活
那有些病患他可能開完刀後就不會復發
那為什麼我們要跟著這些病人一起吃藥呢?
也許我就觀察就好了
我觀察之後他都不會復發
那這些病人就不需要去吃三年的藥物
因為這三年藥物等於是白吃的藥物
那臨牀上目前的困境是什麼?
是我不知道誰會復發
我不知道誰不會復發
如果我知道誰不會復發他不要吃藥
我知道誰會復發再給予藥物
那當然是臨牀上最好的選擇
可惜目前的臨牀技術是沒有辦法知道
來預測誰會復發誰不會復發
也因此目前的研究都是
所有的病患都來吃三年的藥物
所以其實我們看到臨牀試驗的資料
是一個正向的資料
我們很開心
但是我們也需要知道說
到底這些藥物是對哪一些病患才會真正有效
因為一旦他的一個效果是非常小的一個情況
應該是說他的這個得到的好處的病人
可能非常的少
那在這樣的情況之下
是不是所有的病人都跟著你一起吃藥
也是一個非常重要的議題
那也有些病人吃藥可能不管有沒有吃藥
他都會復發都會死亡
那這些病人是不是真的要吃藥
我們是不是應該找到更好的藥物
來針對這些病患做治療
那這就是臨牀試驗之外
真正在大部分的臨牀醫師在討論的議題
我相信在看我影片的人
很多人他們對於這樣的肺癌非常的有興趣
那我今天就是拋一個影子
跟大家介紹第三代的標靶藥物
泰格沙這個藥物他的發展
那他也是一個臨牀試驗重要的一個發展
他從晚期到第一線到輔助性的治療
這些治療都成功了
那目前他在挑戰的就是引導式的治療
在開刀之前
是不是先用泰格沙這個藥物再來開刀
會不會改善病人的一個存活
那我們也很期待這樣的資料
看看是不是能夠更好
那其實今年還有另外一個資料
也告訴我們說
在晚期的病患
泰格沙第一線加上化學治療
會比單用泰格沙來得更好
那這是當然的
因為化療加泰格沙一定會比泰格沙單用來得更好
在過去的一些其他的一些研究
都有看到類似的情況
如果你反而更差的話
那就不需要做合併的治療
但是問題是整體的存活也許是沒有差的
那我早點使用化療早點同時使用泰格沙
讓病患有更高的副作用
但是最後的存活率可能會沒差
那在這樣的情況之下
是不是在一開始就要用
因為我可能增加了副作用
稍微延長了無惡化存活率
但是整體的存活不一定會有好處
所以我們也等待未來存活的分析來證實說
是不是早點用化療
在這些病患會得到一個好的整體存活率
那以上是我今天跟大家的分享
有點比較困難的一些內容
那這些東西希望大家可以稍微的去思考一下
那如果有問題或者是有任何要討論的
也歡迎大家留言來討論
那也希望大家來繼續支持我來分享一些
可能大家比較有興趣
但是其實比較不熟的一些知識
那也希望這些知識不要讓你更困擾
因為這個東西在臨牀上真的很難做判斷
希望你有這些想法之後
不要太困擾說那我到底該怎麼治療
因為其實在很多治療上面
在醫界、在病人、在醫師都沒有達成非常好的共識
例如說到底我要先用第二代的標靶藥物
還是先用第三代的標靶藥物
其實並沒有一個正確答案
那第二個問題是
到底現在輔助治療的角色
到底是不是教育病患一開始就自費使用三年的藥物
那這部分其實在很多醫師都沒有辦法達到已知的共識
雖然大部分的醫師可能都會覺得
既然研究成功的話當然就建議病患使用
但是還是有少部分的醫師覺得
早點用對病患不一定比較好
所以這部分其實每個人都有自己的想法
也有自己的意見
那我只能夠說以研究的方式來看
是這樣的一個資料
但是有很多更多的思考
是我們在臨牀上用藥需要討論需要考慮的地方
不是說臨牀試驗成功了
他就很好就直接用這樣的藥
不是說臨牀試驗失敗了
這個藥物就完全不能使用
那我們還是會根據病患的情況
他的一些想法來做一個藥物的選擇
因為有些病患他就說
我沒有辦法接受復發的情況
就算我知道他的幫忙可能不是很大
但是我沒有辦法承受任何復發的危險性
那當然這些病患就會趕快來使用這樣的藥物
但是如果有些病人他說
反正健保都有給付
我現在也沒錢去買這個藥物
我就來賭一下
如果我沒有復發那就沒有事情
如果萬一復發了
那就再用健保的藥物來治療
所以這部分其實考量的並不單純是醫學的證據
其實還要討論病患心理的一個情況
以及他能夠承受的風險
還有他自己能不能負擔這些藥物
都是臨牀上需要考慮的部分
那當然也有一些病患或家屬
他們一直猶豫不決
一直沒有辦法決定到底要用藥或是不要用藥
那除非說是很明顯的
就是告訴我們說一定會更好
不然的話其實在這個議題
是永遠沒有辦法解決的
所以在臨牀上的建議
都要給病患和家屬一個全面的考量
那最後還是交給病患和家屬來決定
要接受哪一種治療
要不要接受治療
以及怎麼樣治療
那以上是我跟大家的分享
希望大家會喜歡今天的分享
那如果有興趣的
之後我會分享其他不同癌症
不同的一些比較專業的東西
以及臨牀上我們會遇到的問題
以及真正在專業的醫師的想法
是如何也會跟大家分享
那希望大家繼續的支持我
然後來分享更好更有趣的題目
來跟大家做更進一步的介紹
那如果大家對於我這個題目有興趣
其實我之前有跟大家分享過
類似的題目
我也會放在這個畫面上
那希望大家可以看我過去的影片
然後來瞭解一下
這個藥物的一個實用的議題
那今天就分享到這裡
大家晚安
拜拜