罕見病 遺留血管的“鐮刀”為何無法被長久以來的進化淘汰？

因爲異常的血紅蛋白缺陷 紅細胞會將自己壓成又堅硬又扁的鐮刀狀 這種感覺就像是往血管撒上一大把 和紅細胞一樣大小的鐮刀 聽着就感覺整條血管都在痛 這類鐮刀並不會消失 反倒是一直存在 更離譜的是 這種異常基因的存在 在一定程度上延長了人們的生存時間 那本期我們就看看 此類鐮刀會如何影響人體 爲何來自基因的缺陷 1910年 一位年僅20歲的大學生 因爲嚴重貧血入院治療 這不是一次普通的貧血 患者同時還有心臟擴大 緩擋 腎臟損傷等病症 醫生對症用藥 但情況並沒有得到想象中的好轉 醫生觀察患者血液 試圖找出殘餘血液中的病原體 這一搜索 問題就出來了 正常的紅細胞就是看着很肥美的樣子 但是患者紅細胞的形狀非常不規則 就像是被壓扁了一樣 很多紅細胞呈細長的鐮刀型和心悅型 詹姆斯赫裏克醫生 看着這個血液圖片陷入了沉思 在悶逼之餘 他記錄下了這個病例 這也是第一個記錄在案的 鐮刀型細胞貧血症病例 鐮刀型細胞貧血症 算是一種遺傳疾病 當父母一方或雙方攜帶SCA基因時 這種基因也會遺傳到孩子身上 當一個人遺傳了兩個 這類異常的產生血紅蛋白的基因時 連轉細胞病就會甦醒 而父母是否攜帶這種基因 其實很難去發現 畢竟他們有可能是沒有症狀的 其實在一開始沒有什麼不同 體內紅細胞的異常 一般是在出生半年前後纔開始展現 這種異常會讓部分受到刺激的紅細胞 逐漸變得堅硬和粘稠 我們看看對比圖 這個就是紅細胞 這個紅細胞就像是勞累過度被榨乾了一樣 血紅蛋白像是一塊塊海綿填充着紅細胞 可是當所有血紅蛋白創起來後 紅細胞就會坍塌 不像硬幣那麼圓 所以就不容易投 影響這個投幣 不,影響血液傳輸 紅細胞在人體內充當老司機的角色 在整個紅細胞的生命週期中 他們本着卷死自己也要運送氧氣和二氧化碳的精神 會連續工作90到120天 而這種鐮刀狀的紅細胞 雖然也有這種功能 但很明顯卷不過這些正常的紅細胞 他們普遍只能卷10到20天 就把自己卷死了 因爲連轉細胞過早死亡 導致紅細胞持續短缺 儘管骨髓超級加倍生產紅細胞來彌補這個空缺 但製造速度比不上紅細胞畸形和死亡的速度 時間一長 貧血這一症狀就體現出來了 加上本身就畸形 所以運輸能力遠遠不及正常紅細胞 氧氣運不進來 二氧化碳運不出去 器官的供氧被大幅度限制 導致人體容易出現疲勞 連轉細胞性貧血的另一個主要症狀 就是週期性疼痛 連轉紅細胞相對於正常紅細胞來說 它對血管內皮的粘附性增加 當它們穿過小血管時 它們會卡住並阻塞血流 阻止血液流向四肢和器官 時間一長 四肢會腫脹疼痛 器官遭受到破壞和感染 會導致對病人的抵抗力下降 疼痛的強度和時長 從數小時至數週不等 還是有運氣成分在裏面的 有些人一年只有幾次疼痛 有的人幾十次 在如此折磨下 如果沒有醫學手段干預 大約50%的患者 會在50歲之前死亡 而且 大多數死者 沒有明顯的慢性器官衰竭 都是因爲一些誘發因素 突然引起急性疼痛 急性胸部綜合徵或溶血等 導致死亡 所以 也被稱爲連轉細胞危象 作爲一款終身疾病 控制和治療 都給科研工作者和醫護人員 帶來巨大的挑戰 前後推出的五六款藥物 都不能達到治癒疾病的目標 即使骨髓移植能夠治癒 但在手術中 依舊有20%左右的死亡率 這種尷尬的局面 一直持續到了2019年11月 那時 美國食品藥品監督管理局 加速批准了一款藥物 這個藥物 用於治療12歲級以上的連轉細胞病患者 給患者帶來了希望 2021年12月 美國食品藥品監督管理局 擴大了該藥的批准範圍 只要是年齡達到4歲 就可以服用該藥 挽救了很多 原本會被疾病奪走生命的兒童 那既然 這個疾病這麼影響人的健康和壽命 理論上 早就應該被無情的歷史淘汰掉纔對 爲什麼 患有這個疾病的人群 依舊龐大呢 這就要扯到寄生蟲天花板 虐原蟲了 我們看看 疾病人群分佈和虐疾患者分佈 近80%的連轉細胞貧血患者 生活在撒哈拉以南非洲 那裏也是虐疾的重災區 如今 那裏的虐原蟲 免疫的不少抗虐藥 甚至 已經對氫酵素 產生了耐藥性 極大的影響了當地居民的生存 連轉細胞基因 在虐疾肆虐的地區 大量存在並非巧合 它對基因的攜帶者 有益 這類人群 是一種具有連轉細胞基因 和一種正常血紅蛋白基因的人 這類人群通常沒有什麼症狀 但虐原蟲幹不動它們 同爲感染器 攜帶者血液中的寄生蟲含量 比正常人少50%至90% 它們體內的虐原蟲 也難以長久存活 好 那麼 這是爲什麼呢 各位請看圖 不好意思犯錯了 圖片分爲上下兩部分 上半部分 講述的是虐原蟲 入侵正常細胞的過程 所以我們不做了解 下半部分 是虐原蟲 入侵表面看起來正常的紅細胞 但其實 背地裏這個紅細胞 不太正常 一旦感染 就會變成連轉細胞 等於虐原蟲打了半天 進了個惡劣的生存環境 這種到處都是問題的環境 會暴露虐原蟲的信息 引來巨噬細胞 感染後 巨噬細胞 就會將其視爲獵物 開始對其進行圍剿 虐原蟲好不容易 敢打破防線 就被防上了 所以難以發育 即使發育 也逃不過層層圍剿 保留這種錯誤的基因 是爲了讓人們 在虐疾的肆虐下 有喘息的空間 這也是無奈之舉 並非大自然的淘汰機制 出了問題 反而 這是自然的選擇 爲了活命 身體想出一種 對抗虐疾的方法 從根本上 改變血紅蛋白的遺傳密碼 讓攜帶者 在高死亡率疾病中 獲得更大的存活機會 當然 也會有一些犧牲 這麼一來的話 患有鐮刀型細胞貧血症的人群 也會隨之增多 但命運像是在開玩笑 患有鐮刀細胞貧血症患者 一旦感染了虐疾 那虐疾會加重 鐮刀細胞貧血症的病症 危及生命 有種拆東牆 補西牆的感覺吧 不得不感嘆 體內的王爺是真的牛 也很慶幸 藥物的出現 極大的改善了患者的生活質量 也開啓了治療 鐮刀細胞貧血症的先河 相信以後 還會出現更多的藥物 而疾病也終將被攻克 你們的三連 是我更新的最大動力 如果可以的話 點個關注 我將在以後的日子 儘可能的更新 你們想看的內容 也希望你們能在評論區或彈幕 發表下關於 鐮刀型細胞貧血症的看法 我是奇諾 我們下期再見