藥物副作用也有好的！細數醫藥史上“弄拙成巧”的烏龍藥【藥物簡史9】

作為祕患者,我們評價一個藥好不好 除了療效以外,就是看副作用效不效 不然妙手回春,就可能變成臭手回冬了 但在某些時候,就不一定是這樣了 很多大名鼎鼎的藥物 誕生之初往往耗費巨資,效果卻背離預期 反倒是那些機緣巧合的副作用拯救了藥企 也讓其揚名世界 就比如下面三種我們要提到的藥物 跟你打個賭 如果30歲後這三種藥你一個都沒聽過 2021年,被韓國人稱為母親河的漢江 被爆檢測出了大量韋鴿成分 以生活豐富的江南區濃度 更是高出江北區30%左右 生動詮釋了何謂味流長逆,幾池水也 同年,小藍片也融入我國網絡藥物銷售榜榜首的王座 大部分購買者為40歲以下男性 那麼,這個能夠治療男性異地 也就是勃起障礙的藥物 究竟是如何誕生的呢? 上個世紀80年代 輝瑞針對高血壓和心絞痛 研製了一款可以擴展心血管 增加血流量的藥物 代號UK92480 一期的臨牀實驗數據顯示 它的安全性非常好 然後就完了 無論是對於血壓、心率、前臂血流量 靜脈順應性還是心臟排血量 它的作用幾乎可以用沒有作用來形容 就在研究人員心灰意冷挨個回收藥物的時候 有意思的事情出現了 一些四五十歲的男性志願者 非但不願歸還 還問能不能再給一些 詳細詢問之下才得知 這個藥在服用之後還有一個奇妙的副作用 就是那裡有點底 心血管沒有疏張 別的地方倒是衝上了血 我們現在知道 這是因為男性海綿體內存在大量的PDE5酶 而這款藥物可以通過抑制PDE5酶 來擴展血管增加血流量 從而治療異地 這個藥物經過完善之後 就是後來大名鼎鼎的西迪納菲 但是 這裡要說但是了 如果你看到你的朋友正在使用西迪納菲 也不要認定它一定存在異地 因為後續的研究發現 小藍片的另一個副作用 就是能夠通過送出肺血管併發劑 來降低肺動脈壓力 所以2005年 西迪納菲也被FDA批准用於治療肺動脈高壓 一時間名利雙收 醫藥史上能與西迪納菲媲美 憑藉副作用來維護男性尊嚴的藥物 屈指可數 估計也只有下面這位 讓數以頭頂閱名欣喜者 重頭再來的米諾蒂爾 20世紀50年代 浦江公司計劃研製一款 可以治療胃潰瘍的藥物 於是他們投入了大量時間和資金 合成了多個派密丁的化合物 最終發現這些成分對於潰瘍 沒有半點作用 好在其中一個叫做派密丁RN的化合物 在狗身上展現出了極強的舒暢血管的作用 後來它也有了一個舉世皆知的大名 米諾蒂爾 最初米諾是以治療高血壓的身份推出市場的 但是越來越多的患者發現 這藥有問題 因為自己總是會莫名其妙地長毛毛 有的患者甚至會因此鬱鬱寡歡 我們現在知道米諾作為周圍血管擴張劑 局部應用時能夠增加頭皮的血供 有助於更多的養分和氧氣流向毛囊 從而支持毛髮生長 但隨著研究的深入 人們越來越發現 米諾長毛這件事是多巴點共同導致的 浦江敏銳地捕捉到這一副作用的價值 即使讓米諾在長毛這條路上遠走高飛 終於在1988年 米諾被FDA批准用於治療雄激素型脫髮 2006年強生公司購買了這一品牌 並推出了不同機型 然而各位也需要注意的是 除了雄脫以外 還有些常見問題也可以導致脫髮 就比如植液性皮炎 大量分泌的油脂堵塞毛囊口和頻繁的炎症刺激 會導致或加劇脫髮 而植液的第一步 就是大家熟悉卻不在意的頭油和頭屑 如果你是像這樣康碧一樣的零屑 可能處於植液的早期 如果你頭皮屑特別多 塊也大 有些還比較油膩 還伴有紅斑搔癢 甚至從頭部蔓延至臉部的T區 可能就是較為嚴重的植液性皮炎了 其實早在1968年 歐拉雅集團旗下的威茲 就推出了針對植液的洗髮水 通過在頭皮健康領域60年的持續深耕 距今已經發表了29篇研究成果 威茲推出的綠標洗髮水 不但添加了1%的二硫化C 可有效抑制頭皮癥菌及細菌和頭皮皮脂的分泌 還添加了0.9%的水楊酸和神經鮮胺 這些成分有助於去油止癢 呵護頭皮屏障 我女朋友平時頭油頭屑就比較嚴重 這回用了一次就感到明顯改善 洗完頭皮清爽乾淨 如果你正處在植液的爆發期 建議一週三次 改善期一週兩次 維穩期一週一次就可以了 日常也可以搭配其他洗髮水一起使用 上述幾種藥物 可以說是流浪花名 絕處逢生 但要與下面這款比起來 還是小物兼大物 1891年 山羊豆被當作飼料添加劑而引入美國 用於牲畜的催乳 然而時間久了 越來越多的牲畜出現了不明原因的抽搐 昏厥甚至是死亡 一番研究之下 人們才發現 這豆豆有毒 對棉花牙蟲有毒 對魚也有毒 人們開始關心 這豆豆為什麼有毒 以及提取出來的成分除了毒 還有什麼作用呢? 1914年 法國科學家喬治 把從山羊豆種子中提取的山羊豆鹼 注射進兔子體內 他發現大量注射後 兔子出現了嚴重的低血糖反應 並且頻頻死亡 同時在高劑量口服給藥的情況下 也會出現類似反應 此時的他並不清楚 山羊豆鹼這個瓜類化合物 在化學結構上 已經與現在的二甲霜瓜 十分接近了 1921年 參加過一戰 腦袋裡卡著彈片 德國人斯洛特在總結前人經驗時發現 降糖的效果 似乎與霜瓜這個化學結構有關 於是他與土地合成了很多種霜瓜 一個拿兔子進行驗證 結果發現霜瓜類藥物確實具有降糖作用 而且在測試的各種甲級霜瓜類藥物中 二甲霜瓜的毒性最小 二甲霜瓜似乎馬上就要扛起 對抗糖尿病的大旗了 只可惜 幾年前班尼團隊已經發現並提出了胰島素 並順帶拿下了一個叫諾貝爾的小小小小甲 歐美的糖尿病市場 早已被風頭陣上的胰島素吞併 晚了一步的二甲霜瓜 只能長嘆一聲寄生魚何勝量 再次被歷史血藏 時間來到了1949年 菲律賓的一位老六醫生尤西比奧聲稱 自己找到了一種不僅能夠治療瘧疾 還能夠治療流感的神藥 只是會有那麼一點點的副作用 部分患者服用後血糖會降低 這個藥物的成分就是二甲霜瓜 幾年後法國醫生斯特恩 仔細評估了加西亞的證據 基本可以斷定 他的確是個老六 對於此藥治療流感和瘧疾的效果嚴重誇大 可是這個副作用 降糖 老六似乎說了點實話 自此二甲霜瓜降糖作用的研究 再度拉開了帷幕 而彼時胰島素的侷限性也逐步展現 人們漸漸發現 很多糖尿病患者不是缺乏胰島素 而是胰島素不敏感 而且胰島素抵抗的二型糖尿病 佔到了所有糖尿病病例的90%以上 而通過多年的研究 人們發現二甲霜瓜 不僅能夠提高外周組織對胰島素的敏感性 還能夠抑制腸道對葡萄糖的吸收 抑制肝臟糖溢升 通過多種方式實現降糖 如今二甲霜瓜 已經成為治療二型糖尿病的一線藥物 然而二甲霜瓜的故事遠未結束 在後續的研究和觀察中 科研人員發現 二甲霜瓜的副作用可能還不止降糖 在腫瘤、衰老、損傷修復 多囊卵巢綜合徵等諸多領域 都展現出了較多的可能性 或許幾十年後 會再次以一種意想不到的身份 出現在我們眼前 看到這裡可能很多同學心中鬥意嘹然 藥物的研發 哪裡有什麼機緣巧合的副作用呢 無非是海底撈針似的 苦苦探尋 從靶點的確立 跨湖的篩選 再到圍繞藥物療效 代謝、安全等諸多方面的動物實驗 與三級人體臨牀實驗 即便藥物上市後 仍需對其療效與不良反應進行持續監測 這個過程可能需要一代又一代人 所以這些藥物妙手偶得的偶然 某種程度上也是一種必然 好了 以上就是本期的全部內容 如果你覺得有點好看 或者對你有點幫助的話 可以關注我們 這樣就可以瞭解更多的醫學知識了