《中藥藥理學》全36講·完整版 P36 - 36

大家好,今天開始學習中藥藥理學。 此前我們完成了藥理學的學習, 現在開始學中藥藥理學。 我們關心一個問題,中藥藥理是什麼? 中藥藥理和我們前面所學習的藥理學有何不同? 第二,我們還關心中藥藥理學究竟是幹什麼的? 中藥藥理學的學科任務是什麼? 中藥藥理學的服務對象是什麼? 同樣的,在第一章裡邊我們還要了解中藥藥理學這一學科的發展歷史。 所以總結起來,我說第一章我們要弄清楚三個問題。 中藥藥理學是什麼?第二個問題。 中藥藥理學幹什麼?第三個問題。 在書的第一頁,我們看得到一個有關中藥藥理學的定義。 在中藥理論指導下,使用現代科學手段研究中藥和機體的相互作用和作用原理。 從這個定義呢,我們回想得起我們在學習藥理學, 在藥理學的第一學時,我們接觸的藥理學的定義。 藥理學怎麼說呢? 藥理學是什麼?藥理學研究藥物和機體的相互作用和作用原理。 它由藥效學和藥動學兩部分構成。 在當時我們還舉了一個阿斯利林或者阿託平的例子來說明藥理學是什麼。 那麼回到剛才我們接觸的中藥藥理學的定義。 它和藥理學的定義比較起來呢,有共通點,也有不同之處。 先看共通點,藥理學研究藥物和機體的相互作用和作用原理。 在剛才中藥藥理學的定義的核心部分,也是告訴你說中藥藥理是什麼。 研究中藥和機體的相互作用以及作用原理。 那麼中藥是什麼? 我們還記得以前給了我們一個中藥的定義。 在中醫理論指導下所使用的藥物被叫做中藥。 那麼結合藥理學的定義我們能夠明白一個問題。 中藥藥理學在一定程度講它是藥理學的一個部分,一個組成部分。 是藥理學所研究對象的那個藥物裡面比較特殊的一類藥物,哪類?中藥。 中藥藥理學是關於中藥的藥理學研究。 這是我們可以對剛才中藥藥理學定義進行體會的時候,我們能夠得這樣的結論。 可是再回到中藥藥理學的定義。 在中醫藥理論指導下,這一句是藥理學定義所沒有的。 中醫藥理論指導下的中藥藥理研究,或者說中醫藥理論指導下的有關中藥的藥理研究被定義為中藥藥理學。 對吧?這和藥理學的定義又多了一層意思。 什麼呢?中醫藥理論對中藥藥理學的指導。 我們很關心這個中醫藥理論對中藥藥理研究究竟有什麼意義呢? 中醫藥理論指導對中藥藥理學的研究究竟有什麼意義呢? 我把它總結了四個方面的意義,有好有不好。 中藥藥理學通過中醫藥理論的指導,它在一定程度上能夠為中藥的藥理研究提供研究思路。 比如說,圖像上給了一個小字,比如說丹七心法裡面有一個處方叫做丹歸龍慧丸。 這個處方在1960年代1970年代的時候就發現對於粒細胞性白血病有一定的治療作用。 這是由傳統理論衍生出來的臨牀應用。 那麼這一臨牀應用對中藥藥理學家來說,它就提供了一個進行深入研究的線索,一個苗頭。 對藥理學家來說,丹歸龍慧丸能不能治療粒細胞性白血病,這是需要驗證的問題。 如果能夠治療白血病的話,那麼下一步的中藥藥理工作將是什麼呢? 第一,闡明治療粒細胞性白血病的原理。 而第二,中藥作為一個多成分的物質,丹歸龍慧丸能夠治療白血病,那麼殘餘治療白血病的物質成分或者物質組群可不可以找到呢? 所以對中藥藥理學家來說,古人的臨牀用藥經驗為研究找到指明瞭一個方向。 通過實驗能夠證實丹歸龍慧丸對粒細胞性白血病有治療作用。 進一步的研究發現,丹歸龍慧丸裡面起作用的主要是一味藥物——氫鈣。 廚房被氫化了,被氫減了,氫鈣才起作用。 那麼氫鈣裡面又是很多成分呢? 進一步的配合藥物化學的研究,我們從氫鈣裡面分得了一個成分——電鈺紅,認為是治療白血病的主要活性物質。 從氫鈣到丹歸藥物,然後再到一個單體成分。 這樣一個研究過程中,你可以認為它是一個純藥理的研究, 可是它的開始部分源於中醫理論,或者源於中藥的傳統用藥經驗。 其類似的情況呢,在抗瘧疾的藥物,我們說抗瘧藥的研究裡面,也很有代表性。 而在此前有關抗瘧藥物的篩選的時候,也是利用了傳統中藥將近兩千年或者兩千多年的用藥歷史,用藥經驗。 那麼已經有了一些記載的具有或者可能具有抗瘧疾活性的藥物,比如說青蒿、長山、亞氮酯、檳榔、草果這一些。 那麼這一些中藥是不是都能抗瘧呢? 不一定,需要怎麼樣?進行藥理學的研究。 通過藥理學的研究呢,最初就肯定了一件事情,在剛才列到的這些藥物裡面,抗瘧活性很明顯的長山。 然後呢,就從長山裡面分得了長山抗瘧活性很強的物質,長山鹼甲和長山鹼乙生物鹼類的物質。 當然最終沒有成為一個臨牀藥物,成為臨牀藥物的一個抗瘧藥物呢,是我們已經耳熟能詳的青蒿素,從青蒿裡面獲得的一個倍半碟類子類的成分。 這是第一方面的問題,通過傳統中醫理論,它能夠為現代中藥藥理研究提供線索,一定程度上指明方向。 不僅如此,中醫藥理論之對於中藥藥理研究,它還能夠為現代中西醫結合的臨牀,或者說為現代中醫臨牀提供新的治療思路。 在後邊我們將會學習一大張活血化於藥的藥理作用,有關活血化於法,活血化於方,血於正的系統研究,從1950年代到1980年代1990年代取得了豐碩的成果。 這些成果,現代成果,可一定程度揭示了血於正。活血化於藥治療什麼?治療血於正,對不對?一定程度揭示了血於正的現代病理學本質。 認為血於正和好些心血管系統疾病有比較大的關聯性,它和缺血性腦病或者出血性腦病功能恢復期的治療有密切的關係。 也就是說,通過這一系列的跟傳統中醫,跟現代醫學,跟藥理學密切聯繫的系列研究以後,從理、法、方、藥中醫的四位議題,理、法、方、藥。 活血化於法,血於正,活血化於藥,對不對?活血化於。連在一起以後,比較完整的闡釋了中醫的血於正的概念和活血化於的治療。 那麼這一個治療思路呢,在今天的中醫,我們所謂的新的一代的中醫,他們臨牀治療的時候已經自覺或者不自覺地把新概念的活血化於用到了臨牀治療裡面。 比如說一個病人,冠心病的病人,他可以結合試診的結果而辨證為血於。他也可以就是怎麼樣,由病人的冠心病的症狀,他就做出了血於的判斷。 在治療上呢,因為是血於,當然給予單身、穿胸、紅花這一類的活血化於方、活血化於藥進行治療。 那麼同樣能夠取得良好的治療效果。 由中藥藥理參與的中醫現代研究,它也使得傳統中醫理論更加完善,更加增加活力。 同時呢,完善以後的理論又可以更好的指導中醫臨牀藥物治療。 第三點,中藥藥理在討論中醫藥理論的時候,中藥藥理學本身也因此被賦予了一項特殊的使命。 什麼呢? 本來中藥藥理學作為藥理學的一個分支,它只需要去闡明中藥與機器的相互作用和作用原理。 可是呢,畢竟中藥是一種特殊的藥物。 怎麼特殊?在中醫理論指導下所使用的內寫藥物。 那麼傳統中醫理論在表述一個藥物的時候呢,有它自己的語言特徵,有它自己的概念主群。 那麼這些基於傳統的概念或者是表達方式,如何和現代環境、現代科學取得認同、取得一致。 需要一些橋梁學科對它進行怎麼樣?進行解釋,起到一個翻譯和傳遞信息的作用。 這一點中藥藥理擔負起了對傳統中藥理論進行解釋、翻譯、溝通的任務。 舉個例子,在本草裡邊說甘草能夠解百藥毒,說甘草是國老能夠解百毒,解各種各樣的中毒。 那麼這一句話也算是一個理論裡邊一個細節,對不對? 那麼對於今天的人,需要面對這樣一個古人的陳述直接接受嗎?顯然不行,顯然不行。 這個陳述我們懂,可是呢,不便不能因為古人說了甘草解百藥毒,所以我就說甘草能解毒。 不,我們今天要接受它,第一需要驗證,第二如果甘草果然能夠解毒的話,第二甘草解毒的原理也是我們需要了解的。 只要瞭解了,只要肯定了甘草能解毒這一事實,瞭解了甘草解毒的原理,我們才說對古人的那個陳述,甘草解百藥毒有了一個比較全面的認識。 所以呢,藉助於中藥藥理學的研究,我們首先肯定了甘草確實對多種非特異性的毒素,比如說生物毒素,比如說一些化學藥物的中毒,或者一些細菌感染細菌毒素, 它都有程度不等的解毒作用。怎麼解毒呢?從實驗指標一句話,它能夠使這些毒素,動物,比如小蟲,對這些毒素的L50半數致死劑量提高。 那麼我們可以認為,它對這個毒素,對那個毒物,對那個特殊化學物的具有解毒能力,這話是成立的。 甘草解百藥毒,什麼叫解百藥毒?按照我們今天的藥理學理解的話,古人在傳遞這樣一個信息,甘草是一個非特異性的解毒劑。 你看,我們說有機磷中毒,我們用解磷錠,解磷錠是有機磷的特異性解毒劑。 而甘草解百藥毒不是這個意思,什麼毒?百藥,百就是多的意思,各種各樣的。 所以它被認為是,按照古人的這句話,應該理解為甘草是一個非特異性的解毒劑。 那麼剛才的實驗確實它對蛇毒,血液毒或者神經毒的蛇毒,對有機磷錠,對某些細菌的內毒素,對亞膠酸鹽,部分低濃度的氫化物,它都能使動物的耐受能力增加。 那麼部分的肯定了甘草確實是一個非特異性解毒劑。 那麼接著的問題,又回到剛才我說的那個話了,需要了解的為什麼能夠解毒,為什麼甘草是一個非特異性解毒劑。 甘草的哪些成分參與了這個非特異性的解毒作用,對不對? 當然在後邊我們學習甘草的時候,我們會提到甘草通過了這樣一些環節,它能夠誘導甘藥酶,使甘藥對化學異物的代謝能力加強。 第二,甘草的皮脂肌素樣作用,雖然它主要是一個鹽皮脂肌素樣作用,但也有部分的醣皮脂肌素的活性,大劑量給予的時候,它也產生一個類似於皮脂肌素的抗毒素作用。 第三,甘草的代謝產物在肝臟提供大量的葡萄糖全酸,有利於和經過肝臟的化學物發生結合反應,從而降低化學物的脂溶性,沒法化膜,生物活性失去,真正起到一個解毒作用。 而甘草解毒的主要成分是甘草甜素。 再一個簡單的例子是說大黃能夠治療腹瀉,治療什麼腹瀉呢?治療瀉痢、膿瀉、痢疾、後症。 大黃主要治療一種菌粒,細菌性的痢疾。 大黃本來是一個瀉蝦藥,大黃的瀉蝦作用很明顯很明確的。 那麼為什麼能治療菌粒呢?古人用了一句話來解釋這個現象,他說這叫通因通用。 大黃通啊,腹瀉腸道也通啊,再給的反而能夠控制腹瀉狀態。 或者他說了另外一個也讓你覺得比較玄的解釋,什麼呢? 說大黃治療急性菌粒起的作用是什麼呢?通因通用。 剛才說了對通因通用的描述呢,他這樣說,說陽痰止肺不如腹底抽心。 那麼大黃的這一作用呢被叫做腹底抽心。 其實很神祕而且很迷糊,對不對? 那麼現在說要研究呢,反而幫他腹底抽心通因通用呢,找到了一個證據。 找到了一個我們今天能接受的解釋。 菌粒的時候呢,細菌團呢貼附在腸壁上,始終呢雖然不停地排便腹瀉,水樣的腹瀉,可是菌絡呢還貼附在腸壁上。 而給予,這個時候給予具有瀉下活性的大黃或者大陳氣炭。 它產生更劇烈的瀉下作用,使得貼附在腸壁的菌絡,隨著糞便呢排出體外。 結果引起感染的細菌總數呢減少了,這個腹瀉症狀呢隨後而緩解。 在這個時候呢,我們一下想起古人說的腹底抽心,這個描述是形象的,是真實的。 但第四條,剛才說了三條了,就是為什麼需要中醫藥理論的指導。 第四條也客觀地說,中醫藥理論在中藥藥理研究中也有拖後腿的一面。 在題目上呢,我列出了這樣一句話,說這一理論的存在在一定程度上也束縛了作為藥理學一分子的中藥藥理學學科的獨立性。 很多時候,中藥藥理就被迫地做出了一些讓步,也就是說,從缺點也是有的,這個客觀說,一定程度呢幹擾了中藥藥理的研究。 還回到中藥藥理學的定義,中藥藥理學研究中藥和機器的相互作用原理。 因此,中藥藥理學也同樣地可以化身為中藥藥效學與中藥藥動學兩個部分。 中藥藥效學研究中藥對機器的作用和作用原理。 補充一句,中藥藥效學除了研究中藥對機器的作用和作用原理以外,中藥藥效學還應該包括剛才我已經兩次說到的一件事, 還應該和化學家相結配合,研究探討產生這一作用的活性物質基礎。 因為中藥藥理學和基礎藥理學不太一樣,基礎藥理學所針對的藥物絕大多數是單一成分,而中藥是一個複合成分,有兩個、多個甚至很多個成分構成的一個複合體,這只是一個單位中藥如此。 如果是一個複分的話,那將有更多的成分構成了一個複雜的組成狀態。 那麼這一個複分或者這一個單位藥能夠起作用,當然站在藥效學的角度,常規藥效學的角度,我們要去探討它產生作用和產生作用的原理。 而對一個組分群來說,我們還關心於究竟是哪個成分或者是哪些成分是參與剛才的那個藥理作用的主要成分,這個也是中藥藥效學所關心的問題。 第二方面,中藥藥動學研究,那麼它要考察的也是中藥在起類的過程以及影響因素,或者跟藥動學一樣換一個表達,它研究機體對中藥的處置過程。 這回答了第一個問題,中藥藥理學是什麼? 接著就討論第二個問題,中藥藥理學幹什麼的? 從學科地位來說,中藥藥理學和藥理學一樣,它是連接基礎醫學與臨牀醫學的橋梁,它也是連接藥學學科和醫學學科的橋梁,這是藥理學的常規任務。 而中藥藥理學除此以外,它還具有第三項任務,它是溝通連接傳統醫學和現代醫學的永代。 剛才舉到的肝潮解百藥毒的例子,剛才提到的活血化於療法,活血化於方藥的現代應用,我們也在一定程度上能夠理解中醫中藥需要現代化, 那麼中醫中藥走向現代化,中藥藥理學是重要的工具。 所以我們說,中藥藥理學除了承擔藥理學所具有的連接基礎醫學、臨牀醫學、溝通藥學學科、醫學學科以外,它還兼負責貫通傳統和現代的使命。 那麼具體而言,中藥藥理學是幹什麼的呢?我把它總結了三個方面。 第一方面,和藥學學科有關的,對你提供臨牀的中藥製劑,按照藥理學的研究原則,對這一個製劑進行獨立的有關其安全性和有效性的評價。 換一個表達,也就是參與中藥新藥的研究,負責對中藥新藥進行安全性和有效性的評價。 第二,在藥理學考論裡面,我們已經提到過了,安全性、有效性的評價表面上看是藥效學的問題,而藥動學隱含在其中。 第二,中藥藥理學,它也跟藥理學科裡面的臨牀藥理學一樣,它還承擔著對以上世已在臨牀使用的中藥成藥製劑、中藥處方、中藥單位藥物等等。 臨牀使用的中藥的安全性和有效性的再評價,再評價是臨牀藥理學的問題。 那麼在中藥藥理學來說呢,我們也可以說中藥藥理學有一部分工作可以歸屬於中藥臨牀藥理學。 中藥藥理學承擔著中藥新藥的評價,臨牀前的評價,中藥藥理學承擔著已臨牀的中藥的安全性、有效性的評價,中藥臨牀藥理學。 這兩項任務和藥理學的任務是一樣的,評價已上世的藥物的安全性、有效性藥理學要做的事情。 對已上世的藥物進行再評價臨牀藥理學要做的事情。 而中藥藥理學還有一項它自己的獨特的使命或者叫任務,剛才提到過的研究與中藥相關的中醫藥理論,為中藥現代化服務。 這一項是中藥藥理學學科所獨特具有的。 最後呢,我們簡單的提一下有關中藥藥理學學科發展的歷史。 廣義的藥理學可以認為它開始於藥物治療學的萌芽。 當然現代藥理學開始的時間在十九世紀。 而中藥藥理學,如果我們把中藥藥理學簡單的界定為研究中藥的作用和作用原理的話,那麼神龍藏百草也是一個藥物治療學的萌芽。 在那個階段我們就可以認為討論中藥的作用就已經開始了,對中藥作用的關注就已經開始了。 而對中藥作用原理的關注呢,在神龍本草經裡面也提出了一系列的傳統藥學理論來幹什麼呢? 對,來試圖解釋中藥的作用和作用原理。 甚至呢,在宋代宋徽宗,那是一皇帝,他親自編撰的《聖紀經》裡面就有專門的一篇叫做《藥理篇》,你看那圖片,藥理篇。 當然,現代意義的中藥藥理研究還是開始於二十世紀的二十年代,我們應該記住一個人,整個中藥研究,整個中藥的現代研究可以說都開始於這樣一位前輩,陳克輝先生。 他最早對麻黃的生物鹼進行了藥理學研究,證實了麻黃中生物鹼主要是麻黃鹼的乙交感神經的活性。 這一個研究就帶動了有關麻黃的現代研究,包括當時藥物學裡面的生藥學,化學,藥理學和臨牀學的研究,有關於麻黃和麻黃生物鹼。 你看這一單,關於麻黃製劑,鹽痠麻黃鹼,鹽痠麻黃素,片劑和注射液的說明書。 這是在陳克輝研究麻黃不久,從說明書我們看得到一句話,他說,前年陳永甫博士闡明本品之化學的性狀和成分以後,知本品具有性分交感神經之作用。 就開始作為一個藥物,麻黃鹼的鹽酸鹽就開始正式使用了。 而麻黃鹼使用證明有效以後,也就在國內興起了有關中藥現代研究的熱浪。 在1949年以前就已經完成了當歸、亞氮酯、長山、人參等一百多個藥物的化學和藥理學的基礎研究。 中華人民共和國成立以後,政府對中醫中藥更加重視,以更大的人力和物力投入中醫學的現代研究。 從1950年代到今天21世紀,對絕大多數中藥的化學成分、藥理作用進行了整體的、離體的、甚至細胞分子受體的研究。 不僅研究單位中藥,也討論了中藥的副方配物、產室配物的原理。 不僅從理論上進行研究,也研製開發了不少臨牀使用的中藥製劑,形成今天的學科——中藥藥理學。 有關中藥藥理學的概述部分介紹到此,謝謝。