《藥理學》52講完整版 P40 - 藥理學40

自體活性物質裡的主胺 在臨牀上具有實際應用價值的是抗主胺藥 這一講我們就和大家一起來學習 抗主胺藥 抗組織胺藥 因為我們知道組織胺受體有H1受體和H2受體 所以先來看第一部分 對抗H1受體的阻斷藥 H1受體阻斷藥 是在1920年首次發現 主胺室過敏性物質的病理介質以來 許多的學者就開始 就主胺受體阻斷劑進行了研究 那麼37年的時候發現了主胺受體 並且首先發現經典的抗阻胺藥 也就是H1受體阻斷藥 以後70年代以後 那麼H1受體阻斷藥的研製就獲得了成功 至今為止 第一代的最先合成的抗阻胺藥 就代表藥有這麼幾個 一個是本海拉明 可以說他是老祖宗了 是最先合成的第一代的抗阻胺藥 然後呢就是一鼎秦 接著來合成的有曲比納米 還有日本納米 那麼這些呢都屬於第一代的抗阻胺藥 以後呢接著又合成了第二代的抗阻胺藥 那麼第二代的抗阻胺藥 一定要比第一代的藥物 在治療作用上和不良反應上都有了改善 那麼第二代的抗阻胺藥 主要的有Ctd秦 美奎他秦 阿斯米佐 阿發斯丁 還有米佐斯丁 那麼這些呢都是屬於第二代的抗阻胺藥 第二代的抗阻胺藥 與第一代抗阻胺藥比較起來 那麼大多數呢 他們的作用效果都長了 而且呢 對中樞神經系統的抑制作用也輕 所以不像第一代抗阻胺藥那樣 具有中樞抑制作用 有嗜睡睏乏的感覺 而且第二代抗阻胺藥 在對一些的過敏症狀上 比如說噴嚏流鼻涕 還有鼻塞的效果都好一些 所以這樣的話 第二代抗阻胺藥就比第一代 在臨牀應用上受到了大家的歡迎 那麼無論是第一代抗阻胺藥 還是第二代抗阻胺藥 他們在藥理作用上都有相似的地方 在體內過敏 在藥理作用方面 我們可以看第一代的和第二代的抗阻胺藥 因為我們這是H1受體的阻斷藥 所以它共同的都具有一個抗H1的效應 也就是說阻斷了H1受體的效應 叫抗H1效應 它抗H1效應是屬於一種競爭抑制性的 抗H1效應裡邊 我們可以分成這麼幾個方面來說 首先來看對平發肌的效應 平發肌它完全可以對抗阻胺收縮胃腸道平發肌 和收縮支氣管平發肌的作用 那麼阻胺對胃腸道平發肌收縮的作用 和支氣管平發肌收縮的作用是很強大的 但是用了H1受體阻斷劑以後 就可以對抗阻胺H1受體興奮時的作用 而且這是對胃腸道和支氣管平發肌 它可以有阻斷它的興奮作用 對血管它也有阻斷作用 大部分的H1受體阻斷劑 都對它擴血管和增加毛血管通通性的作用 具有對抗的作用 所以用了阻胺H1受體阻斷劑以後 那麼它擴張血管和增加血管通通性 增加腎出的作用就得到了緩解 也就是說可以得到減輕 那麼H1受體阻斷劑對它們就有一個對抗的作用 那麼在心臟和降壓的這個方面 它表現的是部分對抗 那麼從這一點我們就可以理解了 就是說在血管擴張降壓的上頭 和對心臟的一些心理性的作用方面 除了阻胺H1受體參與以外 實際上主要參與的呢 還有腎上腺素的受體 那就是α受體和β受體 所以這樣的話 那麼H1受體阻斷對這個心臟和對血管降壓的機制 它就不能夠完全地把它全部阻斷 因為它只是部分的參與這方面的作用 所以在抗H1效應對平滑肌這個效果來說 我們說胃腸道平滑肌 支氣管平滑肌 它可以完全對抗它的收縮作用 對血管的擴張作用和毛血管通透性的作用 它是大部分對抗 還有一小部分它不能夠完全對抗 而對心臟和降壓的這個作用呢 只是部分對抗 它不能夠完全地對抗 這就是抗H1效應裡邊 第一個方面對平滑肌的作用 第二個方面是中樞方面的作用 我們說在中樞作用上 抗組胺藥 它們的脂溶性都是高的 所以大多數的抗組胺藥 都可以通過血腦屏障 所以具有不同程度的中樞抑制作用 其中第一代和第二代呢 具有明顯的不同 第一代具有中樞抑制作用 那麼中樞抑制作用 主要表現在有鎮靜、嗜睡方面 而且第一代裡邊 以苯海拉明和益丙禽表現得最明顯 也就是第一代裡邊的 苯海拉明和益丙禽這兩個藥物 它的中樞抑制作用是最突出的 那麼為什麼會產生中樞抑制作用呢 這個原因還不完全清楚 目前認為可能是由於中樞H1受體被阻斷了 這樣就抵抗了腦內的 內元性主胺所借導的覺醒反應 因此就具有中樞抑制作用 針對第一代的抗組胺藥的這個 中樞抑制作用這個不良反應 那麼人們在第二代方面就進行了改進 所以第二代的藥物像阿斯利座 它不容易通過血腦屏障 所以就沒有中樞抑制作用 另外一個你像其他的第二代的抗組胺藥 你像阿法斯丁、佐卡巴斯丁 還有米作斯丁 那麼這些呢都沒有中樞的抑制作用 所以像第一代的鎮靜啊 嗜睡的這些副作用呢 在第二代裡邊呢 它就不表現出來了 這就是第二代和第一代 它們在中樞作用方面有著明顯的不同 所以在治療一些個變態反應性疾病的時候 人們喜歡用第二代 因為它不會影響你的正常工作 這是第二個對中樞的作用 第三個方面的作用 那就是說第一代的抗組胺藥裡邊 像本海拉明、易丙禽 它們還具有阿特品樣的抗膽點作用 那麼它這個抗膽點作用 像我們說 抗膽點作用裡邊的最主要的代表藥呢 就是阿特品 所以它具有阿特品這樣的一個作用 所以就可以抑制膽點能神經的這些個效應 可以表現在中樞 汗腺分泌減少 另外唾液腺的分泌也減少 所以像這些個 你都可以成為它的一些個不良的反應 因為它有抗膽點的作用 同時呢也有止吐和防運動的作用 那麼這個防運動啊 這個運呢是指著暈車、暈船的這個作用 像坐飛機、坐汽車 還有坐輪船 那麼由於這個前庭功能性障礙 所以可以出現運動症 那麼第一代抗組胺藥 像本海拉明 它們就具有這個止吐和防運動的作用 這個作用呢也很強 在這裡邊啊 像第二代裡邊的叫米佐斯丁 它對鼻塞的效果呢也很顯著 因為我們說H1受體阻斷劑 它可以阻斷血管 使血管呢擴張 這樣的話呢 所以它就可以有鼻塞 而用了H1受體阻斷劑以後 那麼就使這個H1受體效應 這個擴血管的這個效應呢 得到了抑制和改善 所以這個鼻塞的作用呢 就明顯地減輕了 因此米佐斯丁治療鼻塞的效果呢 就很明顯 但其他的藥物也可以收縮血管 但是其中呢 以米對米佐斯丁的表現呢 是最為突出的 以上這三個方面呢 就是H1受體阻斷劑 它的臨牀醫藥理作用 和一些的作用機制 我們都放在一起來說明 臨牀應用有哪些方面呢 針對它的藥理作用 我們說臨牀應用上 主要是第一個方面 用於皮膚黏膜變態反應性疾病 皮膚黏膜的變態反應性疾病 有哪些呢 你比方說有青麻疹 還有過敏性鼻炎 那麼在這個裡邊 你這兩個藥 是效果呢是最好的 這個藥啊 對這兩個疾病 效果呢是比較好的 你想青麻疹是屬於皮膚科的一個 常見的一個疾病 全身的皮膚啊 可以傾向那種扁平 平時你秋疹 非常少癢 所以這個時候呢 可以用這個H1受體阻斷劑 來進行治療 還有過敏性鼻炎 那可能你 原因你找不清楚 也可能和季節有關係 也可能和花粉有關係 比如說春天來了 這個滿院的鮮花都開了 那麼有的人呢 聞到這個花粉的氣味以後呢 就開始有鼻炎 呼吸不通暢 然後你鼻子流鼻涕 所以這樣的話呢 就叫過敏性鼻炎 過敏性鼻炎 這個過敏性的原因啊 有很多種 你可以從 有的時候你是找不到過敏原的 有的時候你可以找到過敏原 但是它都可以用H1受體阻斷藥 來進行治療 所以對於青麻疹和過敏性鼻炎 H1受體阻斷藥 作為首選藥 那麼目前來說的話呢 多用第二代的H1受體阻斷藥 因為第二代沒有增速抑制作用 所以不會影響正常的工作 那麼在變態反應 皮膚黏膜的變態性反應疾病裡邊 還有另一類 那就是昆蟲咬傷 所引起的搔癢和水腫 比如蚊子 還有其他的一些昆蟲 把你咬傷了以後 局部的皮膚就有水腫 而且還搔癢 這個時候也可以用H1受體阻斷劑 其次呢 像接觸性皮炎 血清病 還有藥物性的皮疹 這也都有一定的療效 我們所說的接觸性皮炎啊 就是往往有一些皮膚 很過敏的人 對一些物質呢 他就是產生了過敏 然後產生皮炎 接觸性皮炎 比如說有的人對那個膠皮手套 他就過敏 所以當你戴上膠皮手套以後 這個時候呢 整個接觸手套的 這個所包圍的這個部分 比如說從腕部以下 那麼就像一個手套型的 發生了皮膚的一些個皮炎 改變的也非常明顯 還有就像是 以前的時候 像那個 駐駐工人 他們要往路上撒一些個瀝青 有的人呢 就是對這種瀝青呢 這個氣味 或者是這個瀝青的一些個粉塵 漂浮物呢 也有過敏 所以當你戴口罩的時候呢 你口罩那個部位呢 他們皮膚沒有發生過敏 而沒有戴口罩那個部分 裸露的部位呢 他可能就出現 這個過敏性的皮膚的改變 那麼這就是 接觸性皮炎的一些個表現 可以用ICU受體阻斷劑 來進行治療 你像血清病 那就可能是和輸血啊 輸液啊 什麼有關係 還有脂肪 還有這個 藥物疹 吃藥以後產生的藥物疹 也都可以來進行治療 那麼在這裡邊 我們說它可以治療 皮膚黏膜的變態反應性疾病 那麼是不是對支氣管哮喘 也可以治療呢 我們說它的效果呢 是差的 所以一般來說 不會用ICU受體阻斷劑 來治療支氣管哮喘 另外一個應該記住的呢 那就是它對過敏性休克 是無效的 儘管它可以治療 變態反應性疾病 但是在這裡邊 這兩點 兩個疾病也是要例外的 一個是支氣管哮喘 效果很差 另一個過敏性休克 是無效的 我們以前講過 比如說藥物的過敏性休克 像青黴素的過敏性休克 我們應該用什麼來治療呢 應該用腎上腺素 它是有效的 所以ICU受體阻斷劑 是無效的 那就是第一個方面的臨牀應用 治療皮膚黏膜的 變態反應性疾病 那麼第二個方面的臨牀應用 就是它對中樞 我們說它具有防止運動和止吐的作用 因此就可以用於防孕和止吐 這兩個方面 應運動便 那就是說運車運船運飛機 我們知道 有運動 有這個運車運船 症狀的這些人 在出發旅遊之前 他應該要坐飛機 或坐火車 坐汽車 然後吃一種藥 做次蘊凝 那麼次蘊凝裡邊的主要成分 就是本海拉明 還有益丙齊 所以吃上以後呢 那麼就可以不用車不用船了 所以叫防孕動病 因為它還可以止吐 所以對一些的放射病 或者是放射性治療 水引起來的嘔吐 它也是有效的 有一些的疾病 尤其是像癌症的 這樣的一個疾病 它有一種除了化療 藥物治療以外 還可以進行放射性的治療 那麼用放射性治療 就有一個很嚴重的不良反應 就是嘔吐 那麼這種嘔吐 放射病水引起的嘔吐 來進行治療 在這裡邊呢 放射病所致的嘔吐呢 我們常用的就是本海拉明和益丙齊 這是第二個方面的臨牀應用 第三個方面呢 那就是說 可以和其他的藥物進行配無使用 配無使用 也就是說聯合應用 和其他的藥物同時聯合應用 來治療一些的疾病 你像有一些個明顯靜靜作用的 白癡瘦皮阻斷藥 你像益丙齊 就可以和其他的藥物 你像停喘藥安插減 它這兩者就可以在一起配無使用 因為我們知道安插減啊 它在治療支氣管哮喘 使支氣管平滑肌舒張的同時 它有一個增速興奮的 這樣的一個藥理作用 所以在做治療支氣管哮喘的時候 安插減的增速興奮作用 就成為了它的副作用 所以安插減 它就有個實眠的這個副作用 如果我們和益丙齊在一起聯合應用 那麼他們就可以互相來解抗了 益丙齊它對增速具有鎮靜作用 安插減有興奮作用 兩者在一起解抗以後 所以就可以發揮了 它的舒張氣管的作用 同時又互相解抗了 它們的各自的不良反應 所以啊 在和其他藥物配偶應用方面 基本上都是本著這樣一個原則 協同作用提高 不良反應減弱 所以任何一個藥物 兩個藥物或者兩個藥物以上的 聯合應用 都是本著這個原則來進行的 也就是一定是在治療作用上 發揮一加一等於二 甚至是大於二的這種協同作用 因為我們知道益丙齊呢 對氣管平滑肌呢 它是可以對抗腹胺受體 所引起氣管平滑肌的收縮的 而且對增速呢 有一個抑制作用 安插減呢 對氣管平滑肌呢 有舒張作用 但是呢 它有增速的興奮作用 所以這兩者在一起合用 共同發揮了擴張直氣管的作用 而互相抵消了各自的不良反應 是一個很好的一個配偶的使用 這就是臨牀應用啊 主要這麼三個方面 那麼不良反應主要是什麼呢 第一代一般表現的就是 對增速的抑制作用 那像有鎮靜、嗜睡、氣閥無力 這像增速的抑制現象 因為它具有這個增速的抑制作用 所以在這裡邊呢 對一些個特殊的工作 在工作時間就不應該服用 第一代的卡性受體阻斷劑了 你像駕駛員或者是高空作業的人員 在工作期間就不易使用 因為以後呢 就痛症、嗜睡很容易出現事故 第二個不良反應呢 就是有消化道方面的一些個變化 口乾我們知道它有抗膽鹼的作用 所以是腎體分泌減少 有口乾的表現 另外呢有咽食、腹瀉、嘔吐和便祕 這些個消化系統的症狀 另外偶爾可以見血細胞上面的改變 像氯細胞減少 還有溶血性貧血 那麼這都是偶爾可見的一些不良反應 對增速神經系統的反應裏邊 以第一代作見 所以如果像高空的或者是駕駛員的 這幾個人 他們在得病的時候 需要吃用HE受體阻斷劑的時候 我們應該用第二代的HE受體阻斷劑 這就是HE受體阻斷劑 那麼在主案例裏邊 還有另一個受體是H2受體 H2受體阻斷藥主要有什麼呢 叫西米提丁、零米提丁、法木提丁 維加提丁還有羅莎提丁 那麼這些都是屬於第二代的 是屬於H2受體的阻斷劑 這些H2受體阻斷劑 它基本上是選擇性的 作用在H2受體上 而對HE受體沒有影響 我們知道在H2受體阻斷藥的 藥理作用和臨牀應用方面 我們在治療消化道潰瘍 在這個章節裏邊 已經向大家做了詳細的介紹 那麼在這裏邊呢 我們再來就其他的一些方面 和大家共同的來學習一下 H2受體阻斷劑體育過程 在口服上吸收的很快 而且西米提丁 它可以通過血腦屏障和胎盤屏障 由於在體育過程裏邊 有這麼兩個功能 一個是通過血腦屏障 一個是通過胎盤屏障 而且告訴我們 它可以有中樞方面的作用 另外對胎兒的成長 也有一些的影響 所以在用西米提丁的時候 就要注意這個方面的問題 從藥理進度上來看 它是和主胺可能性裏競爭H2受體 H2受體興奮主要的效用是什麼呢 是處境氯酸分泌 那麼它抑制了競爭性裏阻斷H2受體 那就具有抑制氯酸分泌的這個作用 而且抑制氯酸分泌 表現在基礎胃酸和由於 其他的一些因素所刺激的 引起胃酸分泌 它都表現出來強大的抑制作用 基礎胃酸抑制 另外像食物主胺 補胎分泌素還有乙醺膽點 這些因素所引起的胃酸分泌 它也具有抑制作用 而且這個抑制作用是很強的 通過H2受體阻斷以後 胃酸分泌減少 胃蛋白酶呢分泌也減少了 那麼就可以處境消耗到潰瘍的癒合 所以H2受體阻斷劑 在治療消耗到潰瘍上 它是一個很有效的一個藥物 那麼在這個裏邊 對H2受體阻斷劑裏邊 對胃酸分泌的作用 每一個藥物呢 它們表現出來的強度呢 是不一樣的 西米提丁是最先合成的 所以它的作用呢 顯然呢就要差一些 那麼紅綠提丁呢 是緊接著合成的 也要差一些 法貌提丁呢 是最後合成的 所以它效果呢是最強的 因此呢 從對胃酸分泌的影響上 我們可以看出來 它排列的順序呢 就是法貌提丁最強 接著是雷米提丁 然後呢是西米提丁 這就是啊 在治療消耗到潰瘍上 那麼這幾個H2受體阻斷劑 它們的作用 強度的表現 在這裏邊還值得提出來的是 H2受體阻斷劑 除了具有 對子胃酸分泌治療消化系統 潰瘍的這個作用以外 它還有免疫功能的調節作用 那麼這個免疫功能的調節作用 就目前的研究 認識到 就是說主胺對細胞免疫 和體液免疫 它都有一個抑制作用 那麼這個抑制作用的機制 和主胺作用於免疫活性細胞 比方說像T細胞 在這裏邊T細胞呢是 表現的是最明顯的 那麼主胺它具有 免疫 細胞免疫和體液免疫的抑制作用 目前認為 主要是對T細胞的H2受體 使它產生了一種 阻胺誘生的抑制因子 和這個有關系 那麼西米提丁 還有雷米提丁 法默提丁 這些個藥物 它們由於阻斷了T細胞的H2受體 所以就可以減少 阻胺誘生的抑制因子 從而逆轉主胺的免疫抑制作用 所以就目前的研究現狀來看 這個主胺的H2受體 阻斷劑啊 在免疫功能調節方面呢 也是起到一個 很重要的一個作用 所以 這也是一個藥物的研究 那麼隨著研究手段的 不斷的深入 那麼它的 藥理作用的效果呢 和原理呢 也不斷的得到認識 在這個裏邊 H2受體阻斷劑的藥理作用 主要是表現了 目前這麼兩個方面 目前臨牀上廣泛應用的是它的 抑制胃酸分泌的作用 另外一個呢 現在呢正在研究的是 免疫功能調節的作用 臨牀應用 主要是利用它的 抑制胃酸分泌的作用 來治療 塑化道的困擾 那麼我們剛才介紹了 H1受體阻斷劑和 H2受體阻斷劑的 它的 藥理作用和臨牀應用 除此之外呢 還有H3受體阻斷藥 H3受體啊 是一種新型的主胺受體 它廣泛地分佈在 中樞和外周的神經末梢 而且它是一種突處前受體 也就是胃在突處前 在突處後呢 也有分佈 但主要是一種突處前受體 它可以調節主胺的合成和釋放 同時又能調節 其他神經地質的釋放 那就是說 它有 因為它是一個突處前受體 所以可以調節 主胺的合成和釋放 同時呢 也調節其他神經地質的釋放 通過這個作用 就可以調節中樞和外周器官的活動 那麼H3受體和我們老年人 神經系統方面的一些改變 你們想阿爾茨海默病 這是一種老年性的 退行性的一種改變 就是說得阿爾茨海默病以後啊 就是人呢 就是處於一種癡呆的狀態 那麼目前認為H3受體 和阿爾茨海默病的發病呢 有關係 另外呢 像有一些個多動症 就是註意力缺陷的多動症 還有胎心生病 也屬於黑子蚊狀體 多巴胺功能和膽減能功能 多巴胺功能和膽減能功能的功能 在平衡失調上 所引起的胎心生病 這幾個神經行為的失調都有關係 所以H3受體和諸如此類的疾病 它們的發生和發展呢 是密切相關的 目前也是人們所進行研究的一個熱點 那麼H3受體的劇動劑 在通過動物實驗裡邊 發現什麼呢 它可以損害大鼠的目標認知能力 和被動避免反應能力 而這個受體 H3受體的接抗劑 就可以改善這幾個功能 所以通過大鼠實驗 就可以觀察到 它能改善大鼠的學習和記憶能力 它的接抗劑 現在給它一個代號 就是GT2277 那麼這個接抗劑的應用 正在臨牀前的實驗當中 所以這個H3受體阻斷藥 它的應用前景是很廣闊的 為什麼呢 就是因為我們現在的社會 已經進入了老年社會 而且阿爾茨海默病 還有排氣神經病的發病率 都是比較高的 目前對於這樣的疾病 還沒有一個特別好的 一個治療的方法 所以關於H3受體阻斷劑的研究 很顯然具有很重大的社會效益 和科學意義 這就是我們所講的 H3受體阻斷劑 那麼以上呢 就是對於主胺和主胺受體的阻斷藥 我們就講完了 基礎活性物質這一章 我們就到這結束了 下面向大家介紹的是第六篇的內容 也就是內分泌系統的藥理學 在內分泌系統藥理學裡邊 我們主要是重點講解 這麼幾個體內的技術 分泌的技術 以及它對我們機體的生理和病理方面的影響 那麼由於這些技術分泌不足 所帶來的一些疾病 應該怎麼樣來進行治療 首先來看腎上腺皮子技術類藥 腎上腺皮子 它主要是從外向內分為球狀態 樹狀態和網狀態 其中球狀態佔皮子15% 那麼樹狀態約佔78% 它是合成氫化可低鬆 這是一個糖皮子技術的主要場所 那麼網狀態主要是合成氫技術的 對於我們來說 我們主要是重點學習的是 樹狀態裡面所分泌的糖皮子技術類 而糖皮子技術類在臨牀上的應用範圍是很廣泛的 所以我們重點講解的內容是糖皮子技術 糖皮子技術 我們說糖皮子技術有廣泛的臨牀應用前景 和廣泛的臨牀用途 有的時候甚至是挽救瀕臨病人的生命的一個重要手段 另外一個方面 治療藥物有許多比較重要的 甚至是嚴重的不良反應 應用的時候不能掉以輕心 所以合理的應用 糖皮子技術類藥物就必須對它們的各項作用和特點 有一個全面的瞭解 從功效關係上來看 糖皮子技術具有載荷 載荷就是這種化學構造 這是載荷 具有載荷 所以我們也把它叫做載體技術 也叫做載體技術 它的活性基團 主要有這麼幾個 比如是第三位碳上有酮基 第四五位碳上是雙鑒 第二十位碳上是糖基 如果這幾個化學構造 要是發生改變了的話 那麼它的療效就可以發生改變 所以我們可以根據化學構造的變化 來增強療效 來減少不良反應 因此人們 化學工作者 藥學工作者 就進行了一些的改造 比如說在第一和第二位碳上 把它變成了雙鑒 那麼這個時候 它的化學構造 它的治療作用就明顯地增加了 而且第九位碳上 如果引入氟 那麼這個時候 它的化學作用 抗炎作用增強 而水鹽代謝的作用就比較弱 第十六位碳上 如果引進去甲基 或者是氅基以後 就更加明顯地增加了它的抗炎作用 和減弱了水鹽代謝 所以糖皮子技術 根據它化學構造的改變 我們就可以把它 派生出了許多的藥物 你比如說 這個一二位上 加上了雙鑒 它就變成了玻尼素 它的藥理作用 是氫化可力酮的 就要比它明顯地增加 另外在第九位碳上 引進了氟 那就是氟氫酮 它的抗炎作用 也明顯地增加 所以像這些個 由於化學構造方面 做了一些個改變 就明顯地增加了 藥理作用和減少了 它的不良反應 這就是構造關係的 一個明顯的例子 那麼對於糖皮子技術來說 它的作用是廣泛 而且是複雜的 隨著劑量的不同 而發生了變化 一般在生理情況下 糖皮子技術 它主要是影響 正常的物質代謝過程 所以我們看一下 它的生理效應 我們知道 糖皮子技術的生理效應 主要是對糖代謝的影響 在糖代謝 蛋白質代謝和脂肪代謝 這幾個三大營養素 營養素的方面 它都具有明顯的生理效應 從糖代謝上 它可以使甘糖原增加 基糖原增加 後果導致血糖升高 它使血糖升高的原因 主要是從這麼幾個方面 一個是儲盡糖原益生 另外使葡萄糖的分解減慢 同時還可以減少 機體對葡萄糖的利用 那麼這麼幾個方面 就可以使血糖增加 我們說 糖皮子技術對糖代謝的影響 主要落在使血糖增加上 那麼血糖增加具有什麼臨牀意義呢 那就是它可以加重和誘發糖尿病 從這一點就告訴我們 一個糖尿病的患者 不要輕易於應用糖皮子技術 因為它可以使這個症狀加重 或者是說隱性的 那麼就明顯的就變成了顯性的了 就誘發了糖尿病 這是第一個方面對糖代謝的影響 對第二個營養素的 就是蛋白質代謝的影響 它可以儲盡蛋白質的分解 抑制蛋白質的合成 促進蛋白質分解 抑制蛋白質合成 另外呢 加速了胺基酸和尿蛋的排泄 那麼這兩者的結果 就造成了負擔平衡 也就是說體內的蛋白質的需求量 要明顯的不足 所以當機體在處於一種成長狀態的時候 由於蛋白質的分解加速 合成減少 所以就會造成負擔的平衡 這個時候就會表現出來什麼呢 從皮膚往裡看 皮膚變得飛薄 所以有的時候你可以看到 下面的血管 毛血管都可以看得很清楚 肌肉呢 萎縮肌肉 股指疏鬆 由於是負擔平衡 所以成長的緩慢 另外淋巴組織表現也是萎縮 傷口呢 由於缺少蛋白質 所以傷口的癒合呢 也很緩慢 這就是在蛋白質代謝過程當中 由於造成了負擔平衡 所以就會相應的帶來 這幾個方面的改變 皮膚飛薄 肌肉萎縮 股指疏鬆 成長的緩慢 而且淋巴組織也萎縮 那麼在臨牀上呢 就是說如果傷口 比如術後的傷口 或者由於嚴重的創傷 所帶來的傷口 在用糖皮質激素的時候 就可以影響它的癒合 這是對蛋白質代謝方面的影響 對脂肪代謝的影響 那麼同樣它處境脂肪的分解 抑制合成 另一個重要的特點呢 就是對脂肪的分佈 使它重新分佈 這個重新分佈的 是一個向心性肥胖 這麼一種分佈 所以用糖皮質激素的 長期用糖皮質激素的病人呢 他就有一個 非常有特徵性的一個體態變化 那就是叫面如滿月 水牛就是腹大 後背呢也很寬 就叫滿月臉 水牛背 這是一個它很有特徵性的 那就是因為脂肪向心性分佈 分佈在臉上 胸部 頸背部 腹部和臀部 形成一個向心性肥胖 四肢的肌肉呢還很萎縮 所以這是一個很典型的 一個體態表現 這是對脂肪代謝的影響 那麼對水鹽代謝 有哪些影響呢 水鹽代謝的影響 就是說它可以 飽納排甲 由於飽納排甲 那麼就可以有排鈣的 還有這麼樣一個作用 所以在水鹽代謝方面 糖糖皮質激素呢 作用比較弱 但是一樣有一定的 鹽皮質激素的飽納排甲的作用 另外一個 它還可以增加腎小球濾過濾 節抗利尿激素的作用 還可以減少腎小管對水的重吸收 所以還有一個利尿的作用 那麼這個利尿的作用嘛 是由於它節抗了糖利尿激素 和增加腎小球濾過濾 減少腎小管對水的重吸收的作用 所以它表現出來有一定的利尿作用 它的排鈣作用呢 就是說如果長期運用的話 就可以造成骨質脫鈣 而引起骨質疏鬆 那麼它這個排鈣的作用 原因可能是減少了小腸 對鈣的吸收和抑制了腎小管 對鈣的重吸收和這個有關係 所以以上的四個方面 是屬於它對糖、蛋白質、脂肪和水原代謝的影響 那麼在這個裡邊 目前認為它對核酸的代謝也有影響 也就是說糖皮質激素對各種代謝的影響 主要是通過影響 所以有的實驗發現了 除了抑制了細胞對營養素 像葡萄糖、胺基酸這些能源物質的消去 所以造成了細胞合成代謝受到了抑制 所以認為它對這幾個方面的作用 都是和它對核酸代謝的影響有關係的 另外一個糖皮質激素又能夠處於肝細胞當中 取得其他的RNA和某些酶蛋白的合成 從而影響多種物質的代謝 所以從對代謝的方面 我們就可以從這麼幾個方面來考慮 那麼這些方面也就是說 它對三氧氧素、水鹽代謝 乃至核酸代謝影響的結果 糖皮質激素具有哪些藥理作用? 我們下面來看一看 糖皮質激素的藥理作用 是屬於超生理劑量所表現出來的一些作用 那麼在這裡邊 主要有這麼幾個大的方面的改變 第一個是抗炎作用 抗炎作用主要是表現出來 對各種原因所引起的炎症的表現 各個階段它都具有一種物質作用和對抗作用 各種原因引起的 你比如說物理的、化學的、病理的 它都具有對抗作用 而且可以對抗炎症各個階段的反應 你比如說炎症的早期階段的反應 有紅腫熱痛 那麼紅腫熱痛是炎症早期的表現 如果要是應用了糖皮質激素以後呢 可以明顯地減輕充血、疼痛 這是對炎症初期它具有這個對抗的作用 因為在炎症初期的時候 它還可以通過對抗白細胞的侵略和吞噬的反應 而減少各種炎症因子的釋放 所以減輕了腎出水腫 而緩解紅腫熱痛的症狀 那麼在炎症的晚期 也就是在炎症後期階段 糖皮質激素呢 也具有對抗的作用 在炎症後期它的對抗作用 主要是通過抑制毛細血管和成顯微細胞的增生 抑制膠原蛋白、黏多醣的合成和肉芽組織的增生 那麼通過這些個對抗作用 就起到了防止粘連和斑橫形成這個作用 所以可以減輕後遺症 因為你抑制了成顯微細胞的增生 抑制了膠原蛋白和肉芽組織的增生 這樣的話就可以避免粘連和斑橫的形成 使後遺症的減輕 這也就是說為什麼在有一些個疾病 我們應該早期的應用糖皮質激素的道理 因為早期應用了糖皮質激素以後 它就可以防止粘連和斑橫的形成 但是在這裡邊需要我們引起注意的是什麼呢 炎症反應是肌體的一種防禦性反應 而且在炎症的後期呢 是肌體心浮的一個重要的過程 所以在後期肌體組織的心浮 是一個需要糖皮質激素的 如果這一點我們要是把它忽略的話 使用力不當就可以導致感染的擴散 和創命癒合的延遲 所以在這個方面 使用糖皮質激素的抗炎 需要我們針對每個病人的情況 要辯證的、具體的去根據他的病情 來做出恰當的處理 這是在抗炎的方面 抗炎的作用機制是什麼呢? 糖皮質激素抗炎作用的基本機制是基因效應 因為這個激素作為一種脂溶性的分子 容易通過細胞膜進入到細胞裡面 它和泡漿內的糖皮質激素受體進行結合 結合以後 糖皮質激素是由800個胺基酸所構成的 它有兩個亞單位 一個是α亞單位 一個是β亞單位 這樣的話 它結合以後 可以通過複雜的信號轉導 增加或者是減少把基因DNA的表達 而實現它的各種效應 我們說糖皮質激素 它有α和β兩個亞單位 α活化以後 α這個亞單位活化以後 可以產生經典的激素效應 而β這個亞單位 它不是一個活性單位 它不具備和激素結合的能力 所以我們在看到糖皮質激素不敏感的孝順病人 可以看到β亞單位的表達升高 那麼關於糖皮質激素抗炎作用的分子機制 是比較複雜的 它和受體結合 然後結合以後 啟動受體以後 信號系統的轉導 然後再通過把器官的 把基因DNA的表達的增加或者是減少來實現的 關於它具體的詳細的作用機制 我們放在下一堂課裡頭 再向大家介紹 這堂課就到此結束