《藥理學》52講完整版 P49 - 藥理學49

同學們好 我們上一堂講了人工合成的抗菌藥 人工合成的抗菌藥裏邊的主要的藥物是奎諾同類的抗菌藥 關於奎諾同類的抗菌藥 它具有哪些藥理作用 作用機理和臨牀應用 我們下面就開始和大家一起來進行學習 奎諾同類它是人工合成的 還有四個奎諾同基本結構的 這麼一類的人工合成的抗菌藥 它主要是抑制了DNA的螺旋酶而產生抗菌作用的 那麼奎諾同從第一代奎諾同類的問世 一直到現在已經合成了許多種奎諾同類的藥物 那麼第一代類的奎諾同是以耐定酸爲代表的 它是1962年在開始臨牀應用的第一個奎諾同的藥物 由於它抗菌譜比較窄 口服吸收比較差 而且臨牀應用上副作用比較多 現在已經不太實用了 然後接着又合成了第二代的奎諾同類 那麼第二代的奎諾同和第三代的奎諾同 目前臨牀應用比較廣泛 第三代的奎諾同類是二十世紀八十年代以來研製出來的 主要是在它的基本結構上加上一個服務 所以也把它叫做服務奎諾同類 那麼服務奎諾同類的問世 在抗菌作用上 在不良反應上和在適應症上都得到了很好的發揮 所以第三代的服務奎諾同類是臨牀上應用的比較廣泛的一類藥物 那麼奎諾同的抗菌機制 主要是通過抑制DNA的螺旋酶來發揮作用的 通過抑制了DNA的螺旋酶以後 使細菌的DNA不能合成而導致菌體的死亡 那麼另一個途徑就是服務奎諾同類 還對託普依構酶也有影響 抑制了託普依構酶四也可以干擾DNA的複製 它對人的毒性之所以小 就是因爲服務奎諾同類對人體的細胞的託普依構酶的抑制作用很小 所以對人的毒性也比較小 那麼我們來具體地看一下服務奎諾同類的抗菌作用機制 這個圖就可以比較說明問題 也就是說細菌的DNA在轉入和複製的過程當中 它必須先要打開雙螺旋的結構 也就是解旋 然後再使雙螺旋結構過度地纏繞 形成超螺旋結構 而形成了正的超螺旋 這是正的超螺旋的DNA 奎諾同類主要是抑制DNA迴旋酶 我們說奎諾同細菌的DNA在複製的過程當中 它必須得經過DNA迴旋酶 來使這個正的超螺旋要解環 也就是說DNA迴旋酶 它是由兩個A亞單位和兩個B亞單位所組成的 一個四劑體的酶 那麼它的A亞單位先長 就先把正超螺旋這個部位的後側的雙股DNA給它切斷了 DNA迴旋酶的A亞單位 先把正超螺旋後側的雙股的DNA給它切斷 切斷了 形成一個切口 我們把它叫做開口活性 然後它的B亞單位 就借導ATP水井負責提供能量 使這個前側的雙股DNA經切口後移 就是這個 這是前邊的這個 這個雙股DNA通過這個切口挪到後邊去了 挪到後移 後移以後 還是通過這個A亞單位 把這個切口呢 因爲這個切口跑到前邊來了 所以它就把這個切口給封閉了 就閉合上了 閉合上以後呢 也叫封口活性 然後呢 使這個正超螺旋變成爲負超螺旋的DNA 這樣的話才能夠完成轉路和複製的過程 奎諾同類藥物的作用 它是抑制DNA迴旋酶 的A亞單位 抑制了A亞單位以後 使它的開口活性和閉口活性都受到了抑制 也就是說 首先它不能使DNA這個後側這個鏈呢 不能讓它斷裂 如果有的是斷裂了 那麼它也不會讓它這個斷裂的這口呢 再進行封閉 這樣的話就阻礙了細菌DNA的複製 而達到了殺菌作用 這是DNA的抑制 DNA迴旋酶被抑制 所引起的細菌的DNA的複製受阻 而造成的菌體死亡 那麼也有認爲奎諾同類的作用呢 也和抑制託普一鉤酶四的作用機制有關係 奎諾同類抗葛蘭氏陽性細菌的重要八點 是託普一鉤酶四 這個酶也是個四聚體的蛋白酶 託普一鉤酶四 它具有一個解環鏈的活性 也就是把這個環給它解開了 解環鏈的活性 給它解開 然後你再進行DNA的複製 那麼奎諾同類呢 就是把這個解環鏈這個過程給它抑制住了 使它不能夠解環鏈 這樣的話 環鏈的子帶的複製和合成就受到了障礙 這就是奎諾同它爲什麼能夠殺菌的作用道理 主要是有這麼兩個原因 一個是抑制了DNA迴旋酶的AR單位 使它的開口活性和閉口活性都障礙 DNA不能複製 另一個呢 對格蘭氏陽性細菌來說 主要是抑制了託普一鉤酶四的作用 使這個環鏈體不能夠解環鏈 同樣也障礙了DNA的複製 這就是它DNA奎諾同類它的作用基底 那麼奎諾同類在使用的過程當中 也會產生耐藥性 而且細菌對奎諾同類的耐藥性 正在受到越來越顯著的重視 而且奎諾同類藥物之間 它們也有交叉耐藥性 常見的耐藥細菌呢 有金蒲菌 還有長球菌和大腸I細菌和同理甲單胞菌 這些細菌都容易產生耐藥性 那麼它爲什麼容易產生耐藥性 耐藥的基理目前認爲 主要是染色體突變 它不存在着直立介導的耐藥性 那個耐藥機制和以下幾個方面有關係 一個是細菌DNA螺旋酶的改變 因爲奎諾同主要是抑制DNA迴旋酶 那麼細菌呢就改變了它的螺旋酶 這樣的話 由於DNA迴旋酶這個基因的突變 所以奎諾同的作用靶點就消失了 產生了耐藥 另外一個呢 就是細菌細胞膜孔蛋白通道的改變 或者是缺失 這樣的話 膜孔通道蛋白的改變 使藥物的通透性下降 因此在低濃度的時候 就有耐藥和這個也有關係 再一個就是細菌體內藥物迸出的作用被激活了 這樣的話 使藥物在細菌體內的濃度減少而形成了耐藥 所以奎諾同類藥物的耐藥產生的機制 主要是和這麼三個方面有關係 那麼奎諾同類的藥物 它們共同的藥理作用是什麼呢 我們說奎諾同類藥物在體內過程上 這一類藥物口服吸收力都很好 一般不受食物的影響 而且在體內的分佈和血漿蛋白的結合率也比較低 在肺臟腎臟前列腺組織 還有尿液膽支分辨 這個裏邊的含量都比較高 在腦積液和骨組織裏邊 藥物的濃度低於血漿的濃度 奎諾同類的藥物主要是通過肝臟和腎臟消除兩種方式 那麼它們共同的藥理作用是什麼呢 奎諾同類藥物抗菌普廣 是一個廣譜的抗菌藥 尤其是對格蘭氏陰性桿菌 包括氯能桿菌 也就是同氯甲單胞菌 它的作用裏都很強大 具有強大的殺菌作用 對金黃色葡萄球菌和奈美的金普菌 也有良好的抗菌作用 另外奎諾同類裏邊 某些品種對解核桿菌支援體 依援體和厭氧菌也有作用 所以在共同的藥理作用上 它們基本上都是存在着 在普遍的共同的作用 也就是廣譜的抗菌藥 而且細菌對奎諾同類藥物 和其他的抗菌藥物之間 沒有交叉耐藥性 那麼根據它體內的過程 和它的藥理作用 我們說奎諾同 適用於敏感病原菌 所引起的一些系統方面的感染 你比如說尿路感染 呼吸道的感染 還有前列腺炎 還有另病和格蘭氏陰性細菌感染 所引起的 骨、關節、皮膚軟組織的感染 也就是說因爲奎諾同類 它是一個廣譜的抗菌藥 因此對各種細菌的感染 以及各個部位的感染 它的治療效果都是比較好的 根據這些作用 我們就知道它對臨牀應用 也就是說奎諾同有好多的藥物 那麼在臨牀應用上 每一類藥物 它應用的範圍呢 有一些個側重 首先我們來看 第一方面 它在泌尿生殖系統的感染方面 也就是尿路感染上 以環衛殺性 還有家庭殺性和養父殺性 是首選藥 而且在這裏邊 環病殺性 是同類甲單胞菌性尿道炎的首選 這是在泌尿生殖系統的感染方面 有首選藥 呼吸藥的感染上 也就是呼吸系統感染方面 以擇養父殺性和萬古黴素來合用 首選治療 7黴素高度耐藥的肺炎煉丘菌的感染 所以這也是一個首選的治療 呼吸道感染 首選擇養父殺性 同時可以和萬古黴素來合用 第三個方面 就是治療腸道感染和傷寒 首選用於治療赤荷菌引起的急慢性菌粒和中毒性菌粒 另外還有鼠傷寒沙門菌 豬火爛沙門菌 和腸炎沙門菌所引起的胃腸炎 另外對沙門菌引起的傷寒或者是負傷寒 應該首選奎諾同類裏邊的頭包菌 奎諾同類或者是頭包菌中 這就是治療腸道感染和傷寒 第四個部分 可以治療鼻咽部的感染 比如說鼻咽部 帶腦膜炎 耐色菌的根除治療 所以這樣的話 可以首選 福奎諾同類的藥 這是它的臨牀應用 不良反應和應用注意上 主要有哪些方面呢 對照福奎諾同類藥物來說 由於它應用的廣泛 所以不良反應的發生呢 也相繼的出現了 在這裏邊呢 蒂瑪沙星和科帕沙星 因爲它嚴重的毒性 已經退出市場 那麼其他的奎諾同類 常見的不良反應 主要是有胃腸道反應 也就是說胃腸道的刺激症狀 像惡性啊 胃部不適啊 嘔吐啊 還有腹瀉 一般來說 這個胃腸道反應 比較容易適應 患者你可以耐受的 主要是在口服劑量大的時候 發生率比較高 第二個方面 就是中樞神經系統方面的 毒性反應 對中樞神經系統的毒性反應 如果輕就表現出來 有頭疼 頭昏 失眠 如果要是重的話呢 就可以有精神異常 有抽搐 甚至有驚覺 這個發生率啊 在1.5%到9% 所以這個發生率呢 並不是太低的 一般都是在用藥劑量過大的時候 容易出現 所以根據它對中樞神經系統的毒性 那就要求我們 在應用這一類藥物的時候 要好好的形容病史 比如說 對中樞神經系統 有精神病的 或者是有癲癇病史的 那麼這樣類的患者呢 儘量不要用 要禁止使用 這是第二類中樞神經系統的毒性 第三類呢 就是皮膚反應和光敏性反應 在這方面呢 皮膚反應呢 以皮診的出現率比較多 如果劑量比較大的話 出現率可以高達28% 也就是將近 10個人裏面就有3個人 就可以出現皮診 其次呢 還可以表現有血管神經性水腫 還有騷癢 這樣的皮膚方面的反應 在皮膚反應裏邊 另一個就是光敏性的皮炎 這個受到日光照射以後 皮膚會出現 騷癢性的紅斑 而且 在嚴重的話 你可以出現皮膚 糜爛 甚至是脫落 因此我們說 在用福克諾同類藥物的時候 要注意避免日光的照射 這是皮膚反應和光敏性的皮炎 第四個方面的不良反應呢 就是對幼年的動物 可以引起 軟組織的 軟骨組織的損害 臨牀研究發現 如果給兒童用藥以後 可以出現關節痛和關節水腫 所以這樣的話呢 對兒童 在用福克諾同類藥物上 就要注意了 另外其他的不良反應呢 還有肝臟 腎臟功能的異常 另外也有心臟毒性 和眼毒性 那麼這些方面的不良反應呢 停藥以後 就可以恢復了 我們說 福克諾同類啊 有以上的這些個不良反應 就是要求我們 在用藥的時候 對兒童和孕婦 還有受辱婦 使用的時候 要注意 最好是不用 另外對有精神病 或是癲癲病的患者 也不要應用 再一個呢 就是使用的過程當中 要避免日光照射 就是注意這些 就可以了 另外福克諾同類的藥物 和其他的藥物 使用的時候呢 你比如說 它可以抑制 茶鹼類 咖啡因 和口服 抗凝血藥 在肝臟中的代謝 由於抑制了這些藥物 在肝臟中的代謝 所以這些藥物的濃度 就會升高 相應的 這些藥物的 不良反應 就會表現出來 那麼在這個 藥物的相互作用裏邊 以醫挪殺性的作用 是最強 其次呢是 環頂殺性 背腹殺性 仰腹殺性 一般來說 沒有明顯的影響 所以 在藥物的聯合應用上 我們就要注意 如果你用 以醫挪殺性的話 就避免和茶鹼類 咖啡因 和口服的抗凝藥 同時使用 另外一個 和抗生藥同時使用的時候 可以形成落後物 減少它的吸收 所以也要避免 聯合使用 對腎臟功能 不好的患者 如果你在使用 主要是經過腎臟排泄的藥物 你比如說 仰腹殺性和 以醫挪殺性的時候 要注意減量 否則的話 會容易出現 一些的 毒性的反應 以上就是 我們在應用 福奎那同類藥物的時候 它有哪些作用 以及它的不良反應 和聯合用藥的時候 我們要注意的一些事情 那麼福奎那同類藥物 福奎那同這一類藥物裏邊 常用的藥物 有哪些呢 就像我們下面所說的 像挪腹殺性 也叫福派酸 這是第一代的了 那麼現在由於它的 二線範圍比較窄 不良反應比較多 現在基本上 很少用了 接着呢 就是魂鼎殺性 養腹殺性 佐養腹殺性 還有洛美殺性 弗洛殺性 斯弗殺性 和莫西殺性 那麼這些個藥物 都屬於 奎諾同類裏邊的 所不斷合成的 一些的藥物 要求大家呢 主要是把 魂鼎殺性 養腹殺性 和佐養腹殺性 要把它記住 因爲它是奎諾同類藥物 裏邊的代表藥 那麼它們的藥的作用 它的作用激勵和臨牀應用 就代表了奎諾同類 整個的這些藥物的作用 這是奎諾同類 第二個呢 我們要向大家講的抗菌藥呢 就是黃安類的抗菌藥 黃安類的抗菌藥 它也是屬於一個 廣譜的抗菌藥 它是最早應用在 臨牀上的一個人工合成的 一個抗菌藥 曾經在人類的 治療疾病 這個歷史上 立下了卓越的戰功 近年來 由於抗生素 尤其是奎諾同類 這個藥物的問世 這些藥物不斷地發展 所以把黃安類藥物 在臨牀上的應用 的地位呢 就給逐漸地取代了 另一方面呢 就是由於 黃安類的耐藥性 和藥物的不良反應 也成爲一個突出的問題 也影響到黃安類藥物 在臨牀上的使用 所以黃安類藥物的應用 就逐漸地受到了限制 那麼 黃安類是人工合成的 一個對積本黃先安的 一個眼神物 根據它 口服以後 吸收的過程 也就是它的體內過程 我們把它分成三大類 一個是前身感染性用藥 一個是腸道感染用藥 另一個呢就是局部用藥 如果口服以後 非常容易吸收 那麼就會發揮前身的作用 所以它就是前身感染用藥 也就是腸道很容易吸收 那麼吸收以後 根據它作用的時間長短 我們又把它分成爲短效類 中效類和長效類 在短效類裏邊 它不良反應比較多 所以這類藥呢 我們也就不太用了 中效類裏邊呢 是以黃安密D 也就是SD 這個藥呢作爲代表 直到目前爲止 這個SD仍然是臨牀上 一個常用的 一個黃安類的藥物 在長效類裏邊 我們說 因爲其他的一些各方面的藥物 效果力都比較好 而且毒性呢也比較少 所以基本上取代了 長效類的黃安藥 在臨牀上的應用 如果應用長效類的話呢 基本上也是和其他藥物 聯合使用 不單獨來應用 這是前身感染用藥 那麼腸道用藥呢 主要是口服以後 腸道不吸收 治療腸道的一些個感染 像腸炎 那麼現在呢 這方面的藥物 也很少使用了 第三個方面的用藥呢 就是局部用藥 也就是外用藥 這裏邊呢 主要是治療一些個 傷口的感染 像燒傷窗面的感染 這裏邊呢 有黃安米龍和黃安密定銀 一會兒呢 我們就具體的 一個一個的呢 都和大家一起來學習 首先來看黃安類的抗菌譜 黃安類的抗菌譜啊 它是一個廣譜的抗菌藥 它對大多數的 葛蘭氏陽性細菌 和葛蘭氏陰性細菌 都有良好的抗菌活性 其中有一些個敏感的細菌 那最敏感的有什麼呢 有A群的鏈球菌 肺炎鏈球菌 腦門炎耐色菌 還有硬幣耐色菌 還有鼠疫桿菌和諾卡菌屬 這些呢 都是屬於它最敏感的菌種 那麼對沙原淤煙體 還有藥原蟲 以及放射性菌 它也有抑制作用 我們說它是廣譜 但是它不包括什麼呢 對病毒 對利克斯體 還有資源體和螺旋體 它是無效的 所以從這一點上來說 它對利克斯體啊 資源體啊 和螺旋體啊 病毒啊 它沒有殺菌的效果 只是對多數的格蘭氏陽性和陰性菌 具有抑制作用 在這裏邊呢 它有它的非常敏感的菌株 那麼黃胺類育藥 它是如何抑制細菌的生長和繁殖呢 它的作用機制是什麼呢 我們說黃胺的作用機制啊 主要是因爲黃胺藥的化學結構 和對胺苯鉀酸 也就是PABA很相似 所以它可以和PABA競爭二氫葉酸的合成酶 阻礙二氫葉酸的合成 二氫葉酸要是不能合成 那麼四氫葉酸也就無從合成 這樣的話 就影響了核酸的生成 核酸的生成受阻 就發揮了抑菌作用 使細菌的生長和繁殖受到了抑制 那麼從圖上來呢 我們就可以看到 這是黃胺 我們看黃胺的化學結構 和PABA也就是對胺苯鉀酸 是非常相似 和PABA很相似 正常的時候啊 細菌呢 是利用PABA 在二氫葉酸合成酶的作用下 形成了二氫葉酸 然後在二氫葉酸 還原酶的作用下 還原成四氫葉酸 大家都知道 四氫葉酸是一氦單位的傳遞體 它可以合成核酸 然後你合成蛋白質 用了黃胺類藥物以後 由於它的化學構造 和對胺苯鉀酸非常相似 所以它可以和對胺苯鉀酸 來競爭二氫葉酸合成酶 它代替了PABA 所以它就不能夠合成二氫葉酸 它二氫葉酸合成酶 在這個步驟上 就把它給掐斷了 使對胺苯鉀酸 不能轉變成二氫葉酸 那當然了 四氫葉酸也就不能合成 所以合成的核酸的受阻 細菌就受到了抑制 而死亡 這就是黃胺類的藥物的作用機制 就在這一步上 它是一個抑制二氫葉酸合成酶的一個藥物 黃胺在使用的過程當中 也出現了耐藥性 它的耐藥性的出現 是通過基因突變 或者是指力介導來產生的耐藥性 對黃胺耐藥的細菌 它或者是通過合成過量的PABA 來對抗黃胺的作用 這是一個方面 我用你不是PABA的競爭性結抗藥嗎 我就合成過量的PABA 然後以多來勝少 這樣的話呢 大量的PABA就抑制了黃胺的 它的作用 這是一個方面 另一個呢 它產生低氫合性的二氫鐵錠和酶 產生低氫合性的二氫鐵錠和酶 這是二 二氫鐵錠和酶 使這個二氫鐵錠和酶 這個氫合性很低 這是一個方面 因爲二氫鐵錠和酶 這個氫合性低 那麼PABA和二氫鐵錠之間的氫合力低的話 它就不能走這一步 就是二氫鐵錠和酶合成二氫鐵錠 所以也可以產生脈藥 另一個呢 就是通過降低膜的突出性 使膜的突出性降低 使心體內的藥物的濃度減少 再一個是改變代謝途徑 代謝途徑改變 使藥物也無從下手 不能夠抑制這個代謝途徑 而達不到抑制核酸形成的這個作用 或者是它直接利用外源性液酸了 不同的菌體來合成液酸 直接利用外源性的液酸 通過這些方面 來抵消黃胺類的藥物作用 也就是說通過這麼幾個途徑 使黃胺的作用減弱而產生耐藥性 那麼各類黃胺藥之間呢 它們都有交叉的耐藥性 從耐藥性上我們知道 黃胺的體內過程 我們說黃胺它有好多種 有口服吸收的 還有腸道不吸收的 還有局部用藥 那麼在這裏邊 它的體內過程主要是全身感染用藥 這個體內過程 在治療全身感染用藥的體內過程裏邊 主要是在分佈方面 血漿蛋白結合率是不一樣的 有的藥物的血漿蛋白結合率比較高 可以高達95% 有的血漿蛋白結合率比較低 只有25%左右 我們知道藥物和血漿蛋白結合以後 它就不容易通過血腦屏障 只有血漿蛋白結合率低的藥物 才能夠通過血腦屏障 會有中樞方面的作用 那麼在黃胺類裏邊 黃胺密D也就是SD 它的血氧蛋白結合率 是在黃胺類裏邊是比較低的 它可以通過血腦屏障 因此在臨牀應用上 對於能夠通過血腦屏障的黃胺密D 我們可以用它來治療流行性腦脊髓膜炎 在黃胺類裏邊 口服以後 它主要是經過肝臟的代謝 變成爲沒有活性的一線化物 這個代謝產物一線化物 它的溶解度很低 容易吸出來 吸出來結晶以後 可以刺激泌尿道 會產生血尿 結晶尿而造成腎臟的損害 在這個裏邊 黃胺密D比較容易引起泌尿道的損害 另外一個 長期的大量的應用 這個SMZ也可以發生 所以我們說 爲了避免它對泌尿道的損傷 所以在吃黃胺藥的同時 應該同時服用碳酸氫鈉 碳酸氫鈉 用它來減化尿液 這樣的話 可以增加 這個已線化代謝產物的溶解度 另外一個 你就是多喝水 多喝水的話 可以使尿量增加 來稀釋尿液裏邊的藥物的濃度 也可以減少對泌尿道的損害 這是從體內過程裏邊 主要是針對它的已線化物 我們可以採取這麼兩個措施 一個是同時口服碳酸氫鈉來減化尿液 另一個就是多喝大量的水 來稀釋尿液 目的就是減少已線化產物 對腎臟的損害 那麼不良反應 主要就是和它體內過程裏邊 代謝產物 這個已線化物有關係了 首先第一個 就是泌尿道的損害 這個泌尿道的損害 就是我們剛纔所說的 黃胺一旦吸出潔淨 它就會產生血尿 還有潔淨尿 嚴重地可以產生腎臟的損害 甚至達到尿病的症狀 所以我們說在用黃胺藥的時候 一個是多喝水 另一個就是同時服用碳酸氫鈉 那麼現在市面上 也就是說藥店裏頭 或者是藥幾里出售的黃胺類的製品 裏邊已經是一個福邦製劑了 也就是說在這個藥裏邊 我們已經加上了碳酸氫鈉 這是第一個關於泌尿系統的損害 這是黃胺類裏邊的一個 主要的一個不良反應 第二個就是過敏反應 過敏反應裏邊主要是有藥熱和皮疹 在皮疹裏邊 偶爾可以看到有多型性紅斑 和波特性皮炎這樣的皮疹 那麼一旦出現波特性皮炎 那就是比較嚴重的一個過敏反應了 它可以引起死亡的 在皮疹 黃胺這個皮疹 我們說它是固定型的 也就把它叫做固定型藥物疹 就是對黃胺過敏的患者 他自己都可以知道 你說第一次吃了黃胺藥以後 很可能你就是在 一般來說 它的皮疹都是侵襲在黏膜上 比如說口脣上出了一個泡疹 那麼第二次用的時候 停藥以後 這個泡疹就消失了 第二次用藥的時候 又是在這個原來口脣這個地方 又出現一個皮疹 停藥以後又消失了 如果這個患者他沒在意的話 第三次再用黃胺 又是這個地方出現一個泡疹 這樣的話他就知道了 我們把它叫做固定型藥物疹 所以對黃胺過敏的患者 他自己都知道 他容易出現一個皮疹 所以他到醫院 或者是到藥房買藥的時候 他不會買黃胺這一類藥的 這就是黃胺的第二個不良反應 過敏反應 第三個不良反應呢 就是血液系統方面的反應 血液系統的反應 就是長期用藥 可以造成骨髓抑制 帶來的什麼呢 有白細胞的減少 血小板的減少 還有再生戰性貧血 我們說 一個是泌尿系統的損害 一個是血液系統上的一些個不良反應 骨髓抑制 這兩個不良反應 就告訴我們 在臨牀用藥的過程當中 在用黃胺的時候 要定期查什麼呢 一個是查尿的黃胺結晶 另一個就是要查血相 看看血相有沒有變化 尿裏邊有沒有黃胺結晶 來避免由於使用黃胺 所帶來的 對患者帶來的損害 這是第三個不良反應 第四個不良反應 就是神經系統方面的反應 主要表現有頭暈 有乏力和失眠 這個問題就不太大 第五個呢 就是有消化道的症狀 消化道的症狀 這個大家都知道 那就是 噁心啊 不吐啊 上火不適啊 嚴重的呢 還可以有肝臟的損害 這五個方面 就是黃胺的主要不良反應 在這裏頭 要求我們新生兒 早產兒 孕婦 和受辱夫 不要使用黃胺 因爲什麼呢 因爲我們說 它可以造成肝臟的損害 肝臟的損害嚴重的話 可以引起急性肝壞死 所以 對新生兒 早產兒 孕婦 這個婦女 你不要使用黃胺 這是一個 不良反應 和禁忌症 臨牀常用的黃胺藥 都有哪些呢 第一個是前身感染用藥 這裏邊有黃胺密定 我們說黃胺密定 是一箇中效類的黃胺藥 它是最常使用的 也叫SD 口服容易吸收 血氧蛋白結合力比較低 它容易透過血腦屏障 腦積液的濃度 可以達到血藥濃度的80% 所以我們說 它已經達到了治療濃度 對黃胺密定來說 它是治療 流行性腦脊髓膜炎的首選藥 因爲它可以通過血腦屏障 腦脊液的濃度比較高 除了這是一個首選以外 治療流行性腦脊髓膜炎以外 它還可以首選治療 諾卡菌樹所引起的肺部感染 腦膜炎和腦膿腫 還可以治療這個 我們說 黃胺密定 在尿裏邊容易吸出結晶 所以需要注意 對腎臟的損害 這就是像我們剛纔說的 在應用黃胺的時候 要經常查 尿裏邊的黃胺結晶 因爲黃胺呢 在基層來說呢 還是一個比較常用的藥物 而且呢 像我們吃的福邦西諾銘 裏邊就是黃胺 一個成分 所以 在吃的 服用的過程當中 要注意檢查尿裏邊的結晶 這是 第一個前身感染用藥 我們用的黃胺密定 第二呢 就是SMZ 也就是黃胺甲烏作 黃胺甲烏作呢 就是我們所說的 西諾銘 因爲它在半衰期上和甲氧編定 這個以後我們要說 它是和黃胺徵效劑 是相近的 大約都是 在10到12個小時 所以 SMZ和TMP 兩個藥 聯合應用的時候 可以發揮協同作用 腦脊椎中的濃度啊 雖然比SD 也就是比黃胺密定低 但是仍然可以用來治療流行性腦脊椎膜炎 也可以用來治療 大腸 癌細菌 所引起的泌尿道的感染 這是 SMZ 這是前身的感染用藥 腸道感染用藥呢 也就是口部不吸收的這一類藥物 像柳胺黃脾釘 這個本身呢 由於它口部以後不吸收 所以在胃腸道里分解出黃胺脾釘 和五胺基水鹽酸以後 它有抗菌和抗炎免疫抑制作用 它可以是治療腸道疾 的感染 長期服用的話呢 可以有消化道的症狀 還有皮疹和藥熱 我們說治療腸道感染用藥 一般不太用黃胺類的 一會兒呢 我們要講應該用什麼藥 這是腸道感染用藥 還有萬一用的黃胺藥 也就是局部用藥 有兩個 先來看第一個藥黃胺米龍 也叫甲黃滅膿 是SMR 這個黃胺米龍啊 它主要是一個 治療 同力甲單胞菌 金蒲菌和破傷風菌 所引起的這個感染 它對這幾個作用 非常強 因爲它有這麼一個特點 它的抗菌作用 不受農業和壞食組織的 影響 能夠滲入到窗面 甚至是那個窗面的那個 焦焦當中去 在這些地方呢可以對 敏感菌呢起到 一個殺傷的作用 除了這個以外呢還能夠 處境窗面的上皮生長 所以對於黃胺米龍來說 在局部用藥上 它是有它的特點的 那就是說 它不受農業和壞食組織的影響 也就是說 因爲我們在清理窗面的時候 要不斷地排除斷地排除農織 同時要減掉那些壞食組織 如果要是來不及 就是處理的不及時 農業比較多 壞食組織也比較多的時候 它不會 對抗黃胺米龍的作用 因爲農業農織裏邊 這個PABA的含量 是比較高的 黃胺和PABA呢它倆是 競爭性地來 競爭這個二氣液酸合成酶的 但是黃胺米龍 它不受這個農業 和壞食組織的影響 也就是說 壞食組織和農織當中的這個PABA 對它不起到什麼樣的 抑制作用 另一個呢 它能夠迅速地滲入到 窗面和膠膠當中 這也是它一個 抗菌的一個很有特色的地方 再一個就是 可以促進上皮的生長 和癒合 這是黃胺米龍 第二個外用藥呢 就是黃胺密定銀 也就是SD銀 黃胺密定 SD是黃胺密定 加個銀 黃胺密定銀鹽 它可以發揮SD的作用 也可以發揮硝酸銀 的作用 這兩者加在一起 發揮這兩者的抗菌作用 抗菌譜呢 它的特點呢是對 同氯鉀單胞鋼菌 也就是對氯能鋼菌 就是同氯鉀單胞菌 它的抑制作用很強大 而且沒有刺激性 並且有收斂作用 這個收斂作用呢 就是可以促進窗面的癒合 適合於 二度或者是三度的燒傷 這一點呢是 黃胺密定銀的作用 也是用於燒傷窗面的 感染用藥 第三個外用藥就是 黃胺醋烯鈉 就是黃胺醋烯SA 把它做成鈉鹽 所以一般是黃胺醋烯鈉 這個鈉的鹽的水溶性啊 是中性的 所以 在局部應用 比如說點眼鏡 它也沒有刺激性 而且穿透力很強 這樣的話你眼科的用藥 像沙眼啊 睫毛鹽還有角毛鹽 都可以用黃胺醋烯鈉 做成的眼藥水 這樣的話它刺激性也很低 而且穿透力很強 可以起到有效的 控制細菌的作用 這就是啊 第三個方面的外用藥 其他的合成的抗菌藥呢 還有什麼呢 就是甲氧邊電 這個甲氧邊電我們剛纔已經說了 它是一個 黃胺增效劑 因爲它的抗菌譜啊 和黃胺很相似 而且抗菌作用比較強 對多種葛蘭氏陽性 和陰性菌都有效 但是單用的時候呢 容易引起耐藥性 它的抗菌機制是什麼呢 是抑制二氫葉酸的還原酶 使二氫葉酸不能夠還原成爲 四氫葉酸 這樣的話呢 就阻止了細菌核酸的合成 它一般來說呢 是和黃胺藥來合用 然後呢 達到一個雙重阻斷的作用 所以我們說 TMP也就是甲氧邊電啊 它是一個黃胺增效劑 也就是說 它和黃胺在一起聯合使用的時候 可以使黃胺的藥物的作用 可以增加到十倍 乃至於數十倍 就像我們所說的 我們用的這個福邦西諾銘 那就是這個 關於它爲什麼能夠增強黃胺的作用 也就是說 它是怎樣發揮 雙重阻斷作用的 我們通過這個圖來看一下 這個福邦西諾銘 也就是TMP 和SMJ 它倆聯合使用 怎樣來發揮雙重阻斷作用 黃胺藥是通過 阻斷二氫葉酸合成酶 使二氫葉酸 不能夠合成 那麼TMP 它可以阻斷二氫葉酸 使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸 這樣的話 菌體的核酸就不能形成了 所以我們說 發揮了雙重的阻斷作用 也就是說黃胺增效劑 TMP和黃胺類 聯合使用的時候 分別從二氫葉酸合成酶 和二氫葉酸還原酶 這麼兩個角度來阻斷 使這個細菌的核酸 不能夠形成 這就是它 作用所以強大的一個機制 就在這 那麼關於黃胺 它的 作用機制我們清楚了以後 下面我們來看一看 另外一類藥物 就是湖南妥陰 這一類藥物 湖南妥陰它是 湖南坦定 它主要是用於 藥物感染 它對多數的葛蘭氏和陰性菌 陽性菌和陰性菌 都有作用 我們剛纔說 黃胺藥一般不太用於治療尿路感染 那麼湖南妥陰 也就是湖南坦定 它用來治療尿路感染 那麼 它主要的不良反應是什麼呢 有周圍神經炎 所以我們在用湖南妥陰的時候 要注意 常吃點維生素B 來避免周圍神經炎的發生 這是湖南妥陰 另外一個藥呢 叫湖南坐銅 湖南坐銅呢 也就是我們說的利特靈 它主要是腸道用藥 用來殺滅腸道的細菌的 主要用於腸炎 和細菌性痢疾 這是湖南坐銅 另一個呢 就是甲消坐 甲消坐是治療低蟲的 所以我們也把它叫做滅敵靈 那麼 目前甲消坐的臨牀應用啊 越來越廣泛 主要就是由於它對豔陽菌的作用 它抗豔陽菌的作用 受到了日益的重視 所以在臨牀上應用呢 也就廣泛起來了 主要是 治療豔陽菌的一些感染 你像口腔 腹腔 還有女性生殖器 這些部位的 一些的細菌的感染 另外甲消坐對 乳膜裸感菌感染的虧壓 以及四環素耐藥的 艱難縮菌所引起的甲膜性腸炎 有特效 這就是甲消坐的作用 那麼對於人工合成的抗菌藥 我們就講了這些 每一料 每個藥都有各自的特點 那麼大家呢 針對每個藥的各自特點來進行學習 這堂課就到此結束 同學們再見