罕見病 為何加強免疫系統的第一防線後，居然更容易受到攻擊

造物主拉高了人類的一條免疫繁線 卻無意中漏掉了另外三條 在這種背景下 人會變得非常脆弱 IgM 可以說 這是你剛出生時 抵禦各種外來病原的第一繁線 是最早發育的抗體 人生10到12週後 肝臟和脾臟的前B細胞 就會開始合成 這也是所有脊椎動物中 唯一存在的抗體類別 同時 B細胞在T細胞的幫助下 可將初始產生的IgM 轉換為IgG IgA 或IgE 但基因的作祟 會把這些過程打斷 導致體內的IgM升高 而IgM升高帶來的 並非對病原更強的抵抗 反而更容易被感染 這就是高IgM綜合徵 大多數高IgM綜合徵病例 是X連鎖型的 佔比達到70% 就是特定基因的異常變異 導致T細胞 無法向B細胞發出信號 而B細胞需要T細胞給的信號 才能將IgM轉變為IgA IgG 或IgE 這麼一來 B細胞僅產生IgM IgM無法轉變 IgM水平就會升高 這也導致IgA IgG和IgE含量極低 甚至沒有 因為缺陷基因 位於X染色體上 所以這種病隻影響男性 不過高IgM綜合徵 還有其他類型的 都會影響到 具體症狀也大差不差 大家可能會好奇 抵禦病原的第一反應增高 怎麼會導致更容易感染 那我們就得聊聊 其他三個傢伙了 IgA是 集體黏膜屏障的關鍵抗體 它主要存在於呼吸道 胃腸道 和泌尿生殖道 當病原體入侵時 IgA會將病原體包裹起來 使其失去活性 不能再進一步侵入組織 隨後 黏膜組織會分泌黏液 將病原體排除體外 同時 B細胞會產生 針對病原體抗原的 高氫合力IgA 避免二次感染 而IgG在免疫系統中 具有多層次的防禦作用 它就像是一個萬能冰 它們能結合一些病毒 防止病毒侵入細胞 也能綜合 包括破傷分毒素在內的一些毒素 防止細菌毒素的侵襲 在細菌感染時 還能引導補體系統 溶解格蘭氏硬性菌 IgG就像是黑夜中 發光的光球 它將病原體包裹 讓吞噬細胞 能夠快速識別病原體的位置 將病原體快速解決 如果在這過程中 細胞不幸被病原體感染 IgG會標記感染細胞 引導NK細胞 殺死受感染的細胞 防止病原體在細胞內 發育繁殖 在初次感染後 IgG會由記憶B細胞 長期產生 形成特異性免疫記憶 再次接觸相同病原體時 IgG能夠迅速增殖 提高抗感染效率 麻疹乙肝疫苗 就是通過誘導IgG生成 實現殘效免疫 IgE則是參與過敏反應 和抗寄生蟲免疫 雖說目前的衛生環境來看 寄生蟲好像離我們已經很遠 但這裡有不少IgE的關繞 中規來講 高IgM綜合徵的患者 都沒有以上這些能力 病原體入侵黏膜時 不會有IgA攻擊病原體 不會有IgG綜合毒素 和引導吞噬細胞攻擊病原體 也不會有IgE參與抗寄生蟲免疫 所以在母體提供給新生兒 最初的IgG使用完後 平常的小問題就很容易被放大 一般在嬰兒出生後6個月 就會開始出現頻繁的細菌感染 肺炎 中耳炎 鼻竇炎 甚至是由寄生蟲引起的慢性腹瀉 由於缺乏IgG參與免疫記憶 所以疫苗幾乎起不到多大的作用 在病原入侵的整場戰役中 免疫系統只能依賴 IgM在整套免疫防禦中 能高效地將多個病原體聯合在一起 形成大團塊 使其失去活動能力 並於吞噬細胞和中性離細胞吞噬清除病原體 所以一般在病原體進入體內後數小時 至數天內就能檢測到 但在高IgM綜合症中 病原體輕而易舉地越過黏膜免疫 體內縱使有IgM的微追堵截 但T細胞借導的免疫反應已經被損壞 原本T細胞可以激活巨石細胞 顯著增強巨石細胞的活性和功能 但現在T細胞出了問題 巨石細胞沒辦法發揮全部的實力 只能消極應戰 加上沒有IgG的引導 體內無聲戰爭會打得一塌糊塗 而這種艱難的局面幾乎會一直持續 接觸到什麼類型的病原就會一直感染對應的症狀 常見的呼吸道感染和消化道問題 會覆蓋患者整個生命週期 基本上免疫系統就是陷入一個惡性循環 IgM雖然高 但不能有效清除病原體 IgG和IgA的缺乏 導致病原體更容易侵入並持續感染 補體的過度消耗會讓免疫清除效率下降 而細胞免疫受損 則讓那些很常見 但常人不怎麼會感染的病原體 更容易侵入患者體內 基本上高IgM綜合徵患者 就是普通人的脆皮版本 除了各種彷彿的感染外 感染的頻率也會更高 拿呼吸道感染來說 肺部長期被病原體和免疫系統攻擊 會導致肺部功能纖維化和慢性肺病 而呼吸道感染只是眾多感染的縮影 這種情況也會在其他器官上演 會更容易因嚴重感染或器官衰竭縮短壽命 許多患者在青春期前死亡 而那些活得更久的患者 通常會更容易患上肝硬化或B細胞連巴流 目前所有形式的高IgM綜合徵都很罕見 作為原發性免疫缺陷病的一員 其治療方式也與大多數原發性免疫缺陷病一樣 只能通過緩解症狀 來盡可能保障患者的生活 但他們的服藥可能會更加頻繁 基本每天或每幾天 就需要服用一次低劑量抗生素 或者用免疫球蛋白替代療法 要徹底治癒 只能通過骨色移植 只有這樣才能糾正免疫系統的缺陷 恢復正常的抗體類別轉化和T細胞輔助功能 從免疫系統的視角來看 高IgM綜合徵不僅僅是一種抗體缺陷 而是免疫防禦體系整體失衡的縮影 它揭示了人類免疫系統的精妙協作 IgM可以是第一道屏障 但若缺乏IgG、IgA的接力 就如同前鋒缺少中產支援 最終發現難以抵擋敵軍攻勢 對於患者而言 免疫系統的先天缺陷 意味著他們必須依賴持續的用藥 甚至骨色移植才能根本改善免疫功能 在現代醫學的進步下 我們已不再只能旁觀這些免疫孤島被病原體蠶食 而是努力搭建通往健康的橋樑 或許在未來 基因療法和更精準的免疫幹預手段 將為這些患者帶來真正治癒的可能 我是奇諾 我們下期再見